检验分析方法的验证和确认课件.ppt

5 ）精密度 精密度系指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品 ，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般 用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。 ? 重复性 中间精密度 重现性 ? ? 5 ）精密度 -- 验证方法 名称 定义 验证方法 在相同条件下，由一个 在规定的线性范围内至少测定 9 次 ( 例如 3 重复性 分析人员测定所得结果 种浓度／每种浓度 3 次 ) ，或在 100 ％的实 的精密度称为重复性。 验浓度下，至少测定 6 次。 在同一个实验室，不同 时间由不同分析人员 , 中间 用不同设备测定结果之 精密度 间的精密度，称为中间 精密度。 应根据方法使用的环境而定，确定随机 事件对分析方法精密度的影响。 变动因素为：不同日期 不同分析人员 不同设备 在不同实验室由不同分 析人员测定结果之间的 重现性 精密度 通过实验室之间的检测来评价； 如果方法需要标准化如收载到药典中的 方法，则应考虑重现性。这些资料不是 申请上市文档的三部分。 协作标定 能力验证 药品标准的实验 复核 6 ） 检出限（ Limit of Detection ， LOD) 检测限系指供试品中被测物能被检测出的最低量。 a. 非仪器分析目视法 通过对一系列含有已知浓度分析物的样品进行分析，以确定 能够被可靠测定的分析物的最低浓度。 ? b. 仪器法（信噪比法） 该方法仅适用于出现基线噪音的分析方法。信噪比的确定是 通过比较含已知低浓度被分析物样品与空白样品的测试信号，确 定被分析物可以靠被检测到的最小浓度。通常信噪比为 3 ： 1 或 2 ： 1 时，检测限可以被接受。 6 ） 检出限（ Limit of Detection ， LOD) 检测限系指供试品中被测物能被检测出的最低量。 c. 响应值的标准差和斜率 ? 检测限 (DL) 可以表达为： DL=3.3 σ /S ? 式中， σ 为响应值的标准差； S 为校正曲线的斜率。 斜率 s 可从被分析物的校正曲线来估算，而 σ 值可 由 多种途径估算。例如： 基于空白的标准差 基于校正曲线 ? ? ? ? 6 ）检出限（ Limit of Detection ， LOD) ? ? ? 数据要求 应当提供检测限和测定检测限的方法 如果方法采用目测法和信噪比法，应提供测试图谱 ? 如果通过计算或外推法得到检测限的估算值，可对 一系列或等于检测限样品的独立分析来验证这一估 算值。 7 ）定量限（ Limit of Quantitative, LOQ ） ? 定义：定量限系指供试品中被测成分能被定量测定的最低 量，其测定结果应具一定准确度和精密度。杂质和降解产 物用定量测定方法研究时，应确定定量限。 ? 试验方法： ? 目测法： 信噪比法：以信噪比 10:1 时的浓度 ( 或量 ) 进样测定 , 重 复测定的响应值应满足精密度要求。 基于响应值的标准差和斜率 ? ? 8 ）耐用性 ? 定义： 耐用性系指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响 的承受程度 。 耐用性进行评估应当在研制阶段就加以考虑，它取决于所研 究的分析方法类型。应表明在对方法参数进行有意改变后，分析 方法依然可靠 如果测定的结果表明该方法对分析条件的变化是敏感的，那 么这些分析条件就应适当地加以控制或在方法中预先提出告诫。 因此应当对耐用性进行评估，并建立一系列的系统适用性参数 ( 如分离度实验 ) ，以确保该分析方法在任何时候都可以保持有效 性。 如果测试条件要求苛刻，则应在方法中写明。 ? ? ? 8 ）耐用性 -- 考察因素 ? 分析溶液的稳定性 样品的提取次数、时间 液相色谱方法 流动相 pH 值变化的影响 流动相组分变化的影响； ? ? ? ? ? 不同色谱柱 ( 不同的批号和／或供应商 ) ； 温度； 流速。 ? ? 8 ）耐用性 -- 考察因素 ? 气相色谱方法： 不同色谱柱 ( 不同的批号和／或供应商 ) ； 温度 流速 固定相 不同类型的载体 ? ? ? ? ? 8 ）耐用性 --- 考察因素 ? 薄层色谱法： 不同