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PAGE PAGE 1 鼠类口服敌腐特灵之急性毒性 【Safepharm试验室】  第6564TAR号研究 研究负责人证明 该项试验是根据第401号指令（O.C.D.E.-1987年2月24日）和良好试验室操作规范（O.C.D.E.-1981年5月12日），并遵照与普利沃公司确定的试验方案进行的。 我特此证明，报告真实、精确地描述了研究中采用的程序以及获得的结果。  该研究在国际毒理学中心（C.I.T.）进行，该中心位于法国Evereux27005，Miserey。  毒理学【签字】  J.Clouzeau  生物学家  局部耐受性与急性毒性服务部主任  日期：1990年8月6日 总结 　　在普利沃公司的要求下，我中心根据第401号指令（O.C.E.D.-1987年2月24日，该指令用于评估口服类药品）以及良好试验室操作规范（O.C.E.D.-1981年5月12日）采用鼠类对敌腐特灵产品的急性毒性进行了评估。 　　在研究中，该产品用于10只斯普拉-道来氏（Sprague-Dawley）大鼠（5只雄性与5只雌性），药品混在给动物供应的流体饮食中。药品使用时，每剂为2000毫克/千克，总剂量药品浓度为1.03。  　　在动物服用一次药品后14天，对试验动物死亡、一般行为以及体重变化等状况进行了观看。在研究末期还对每只死亡动物进行了解剖形态检查。 研究结果 　　药品使用剂量为2000毫克/千克时，无死亡。 　　试验动物的一般性行为和体重变化不受治疗影响。  　　研究末期对死亡动物进行的尸检过程中未发觉任何肉眼可见的异常。 结论 　　在我中心的试验条件下，鼠类口服敌腐特灵产品LD50高于2000毫克/千克。在使用剂量为2000毫克/千克时，未发觉毒性迹象。1.简介 　　在物质毒性评估框架下，急性口服毒性的确定通常是第一步。这一步供应了有关通过口服短时间接触而产生的健康风险方面的信息。 　　试验中，一组10只鼠口服一剂试验物质。 2.材料与方法  2.1.产品 法国普利沃公司供应的敌腐特灵(R)产品呈无色液体状。公司位于法国瓦尔蒙杜瓦95760，MoulindeVerville。  1990年6月25日国际病毒学中心收到一瓶玻璃瓶装敌腐特灵产品，标签上注明A敌腐特灵7抗酸碱溶液，生产日期为1990年4月，生产批号为D500508。@  普利沃供应的数据表见附录1. 2.2反应体系 2.2.1试验动物 研究所用动物为ICO种鼠：OFA-SD（IOPSCaw），由IffaCredo（69210L=法国Arbresle）供应。  试验动物运达国际毒理学中心后，试验动物在试验地点的适应期至少是5天，在此期间，每天均对试验动物进行了观看。  在治疗第一天，试验动物年龄约为6个月，雄性平均体重为180.8克，雌性平均体重为153.3克。每一只动物通过在其耳廓部位穿孔或切口进行辨别。  2.2.2试验环境  在适应环境阶段以及整个研究过程中，试验动物处在通常气候条件下的掌握型动物生活环境中。其生活环境保持在下述状态：  温度：22.3摄氏度  相对湿度：50~20%  有光线/无光线周期：12小时有光线期/12小时无光线期  非循环空气通过肯定式过滤器过滤。  在适应环境阶段，4到7只同性动物关在一起；在研究阶段，5只同性动物关在一起。动物笼子为可消毒的聚碳酸脂（笼子尺寸为48x27x20cm），笼子配有不可氧化钢百叶窗，形成送食装置，并配有一个饮水管/瓶（500毫升）。  试验动物睡在过筛的防腐锯屑（法国阿尔让特耶95100，Societe-ParisiennedesSciures）上。针对可能的残留物和主要的污染物，定期进行分析（法国鲁昂7600,鲁昂市与地区试验室）。  2.2.3食物与水  试验动物食用的食物为标准颗粒状的ARatsetSourisentretienreferenceAO4C@[大鼠和小鼠生存]饲料（法国Villemoisson-sur-Orge91360，U.A.R.）。在整个研究阶段，饲料随时供应（除治疗阶段节食期外）。对饲料与主要污染物（杀虫剂、重金属、毒枝菌素等）研究结果的分析由每一批饲料的供应商完成。试验动物的饮食配方参见附录2。  可移动水通过0.22微米的膜（法国Velizy78140，SocieteMillipore）进行过滤，在整个研究阶段随便供应。水是由饮水管/瓶安排。定期进行细菌学和