阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗为晚期复发宫颈癌患者带来新希望.docxVIP

阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗为晚期/复发宫颈癌患者带来新希望 宫颈癌是我国女性生殖系统的髙发癌症，复发或转務后的预后很差，一线含钳治疗进展 后，后续的治疗相当选择有限且疗效不佳，亟需开发新的治疗方法。中山大学附属肿瘤医院 的黄欣、蓝春燕教授独辟蹊径，以阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗用于晚期/复发宫颈癌二线及 以上治疗，客观缓解率（ORR）髙达55.6%,疾病控制率（DCR） 82.2%,中位无进展生存期 （PFS） 8.8个月。该项II期研究的初步结果早在2020年3月就入选了美国妇科肿瘤学会 （SGO）年会的口头报告;10月15日，肿瘤学顶级期刊《临床肿瘤学杂志》（JOUrnal OfCIiniCal Oncology； JCO；影响因子32.985）在线发表了该研究的最终结果，充分体现了国际同行对 该研究结果的高度认可。 研究方法 这是一项开放标签的单臂II期研究，在中国的4个研究中心开展。 入组标准为：组织学证实的转移性、复发或持续性宫颈癌患者，既往至少接受过1线系 统治疗后进展：有可测量病灶（根据RECISTI.1）:东部肿瘤协作组（EcOG）评分为0或1; 心、肝、肾、件髓和凝血功能良好。主要的排除标准为：未控制的高血压：先前用过阿帕替 尼、抗PD-VPD-LI或CTLA-4抗体；有自身免疫性疾病史或处于疾病活动期：活动性脑转移; 活动性乙肝或丙肝。 治疗方案为卡瑞利珠单抗20Omg静脉注射，q2w；阿帕替尼25Om持续口服qd, 4周为 1周期。治疗直至疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回知情同意，其中卡瑞利珠单抗最多 用24个月。卡瑞利珠单抗不允许减量：在岀现毒性且经支持治疗不能缓解时，允许阿帕替 尼暂停用药或减量（最多减量2次）。第［次减量至25Omg每日1次用2天停1天，再次 减量至25Omg隔日1次。阿帕替尼一旦减戢，则以后不再加量。 疗效评估由研究者和影像科医生按RECIST 1.1进行，前10个周期（40周）每2周期（8 周）评估一次，此后每3周期（12周）评估一次。肿瘤缓解必须在至少4周后重复评估确 认。不良事件（AE）评估贯彻整个治疗期间及治疗终止后30天，严重的AE评估需延续至 治疗终止后90天。 PD-Ll阳性定义为CPS≥lo 主要终点为ORR,所有的缓解均经过二次评估确认。次要终点包括无进展生存（PFS）、 总生存（OS）、缓解持续时间、疾病控制率（DCR）、安全性和耐受性。研究采用SimOn两 阶段优化设讣，17%的ORR为无效假设，这是帕博利珠单抗在PD-I阳性晚期宫颈癌的历 史缓解率，预期的备择ORR为35%。第一阶段先入组16例患者，如果观察到3例以上缓解 者，则进入第二阶段，继续入组28例患者。如在44例患者中观察到超过12例缓解者，则 研究结果视为阳性。ORR评估在意向性治疗（ITT）人群（左义为所有入组患者）和疗效评 估人群（泄义为接受了至少1剂研究治疗且至少进行了 1次基线后肿瘤评估的患者）中进行。 安全性评估在接受了至少1剂研究治疗的患者中进行（安全性人群）。 研究结果 疗效 从2029年1月21日至8月1日，共入组45例患者并给予了研究治疗，此45例构成 ITT和安全性人群。其中3例（6.7%）患者在第一次基线后评估前终止治疗，1例由于靶病 灶严重感染而无法评估，因此疗效评估人群包含41例患者。 入组患者的中位年龄51.0岁，57.8%的患者先前接受过针对复发或转移性疾病的22线化 疗。10例（22.2%）接受过贝伐珠单抗。 数据截止时（2020年4月30日），中位随访时间为11.3个月。29例（64.4%）患者终 止治疗，原因大多为疾病进展（n=19, 2.2%） o 在第一阶段入组的16例患者中，8例患者获得确认的缓解，ORR超过了预先设泄的界 值，因此研究进入第二阶段。 ITT人群中，25例（55.6%）获得确认的客观缓解，其中2例（4.4%）完全缓解（CR）, 23例（51.1%）部分缓解（PR） : DCR为82.2% （表1） O疗效评估人群的结果与之相似（表 1）。疗效评估人群中，33例（80.5%）的患者靶病灶较基线时退缩。25例获得确认的客观 缓解的患者中，达到缓解的中位时间为1?9个月，中位缓解持续时间尚未达到。这25例患 者中，16例（64%）仍在持续缓解中，71.5%的缓解者持续缓解至少6个月，66.5%的缓解者 持续缓解至少12个月。 表1.肿瘤疗效评估结果 ORR 25 (55.6) 25 (61.0) 95% Cl 40.0 to 70.4 44.5 to 75.8 DCR 37 (82.2) 37 (90.2) 95% Cl 67.9 to 92.0 76.9 to 97.3 BeSt OVefaIl response CR 2 (4.4) 2 (4