医学免疫学第九章：固有免疫应答.pptx

固有免疫应答;概 述;免疫防御;* 屏障结构 -皮肤粘膜屏障 -内部屏障 * 参与天然免疫的分子 * 参与天然免疫的细胞 ;第一节 固有免疫系统的组成;2、化学屏障 皮肤和黏膜分泌物中含多种杀菌、抑菌物质。 ;（二）内部屏障：血－脑脊屏障;（三）内部屏障： 胎盘屏障; 固有免疫细胞主要包括吞噬细胞（中性粒细胞和单个核吞噬细胞）、树突状细胞、NK细胞、NK T细胞、γδT细胞、B1细胞、肥大细胞、嗜碱粒细胞和嗜酸粒细胞等。 ; 中性粒细胞 募集：黏附、渗出、趋化 吞噬和杀伤： -无氧杀伤：乳酸、溶菌酶、乳铁蛋白 -有氧杀伤：H2O2、氧自由基、NO 单核/巨噬细胞 募集：黏附、渗出、趋化 吞噬和杀伤：无髓过氧化物酶 分泌细胞因子 递呈抗原 ; 分布：邻近血管、神经、和腺体，易遭遇入侵的病原体 在LPS、C3a、C5a作用下→释放生物活性介质→发挥趋化、激活补体和致炎效应;（一）模式识别受体和病原相关模式分子 ; 病原相关模式分子（PAMP）： 即PRR的配体，是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构。 ; 甘露糖受体：特异性识别微生物细胞壁糖蛋白和糖脂末端的甘露糖和岩藻糖残基，介导吞噬细胞吞噬 清道夫受体：识别并与细菌细胞壁某些组分结合，有效地清除血循环中的细菌;分泌型PRR; 天然免疫与特异性免疫的识别特点 识别特点 固有免疫 特异性免疫 识别抗原种类 仅识别微生物 既可识别微生物分子抗原 和靶分子结构 及其产物的组分（PAMP） 也可识别非微生物抗原 识别的特异性 泛特异性 高度特异性 识别不同种类的微生物 微生物的不同抗原表位 识别受体基因 在胚系中编码 在个体发育过程中重排 （BCR体细胞基因突变） 识别受体分布 非克隆化 克隆化 ;（三）其他抗菌物质;第二节 固有免疫应答作用时相和特点;(2)巨噬细胞活化:活化的巨噬细胞可产生??量促炎细胞因子和其他炎性介质,产生如下效果: 1）低分子量炎性介质如前列腺素D2、白三烯B4（LTB4）和MIP-1α/β、MCP-1等趋化性细胞因子，使局部血管扩通透性增加。 2）TNF-α和血小板活化因子使局部血管内皮细胞和血小板活化,引起凝血和血栓并封闭血管磷脂酶和过氧化物等参与和促进炎症反应。 3）发热： TNF-α、IL-1和IL-6为内热原，可直接或间接作用于下丘脑体温调节中枢引起发热。;4）急性期反应：上述炎症因子可刺激骨髓造血细胞生成和释放大量中性粒细胞入血，提高抗感染免疫应答能力；能刺激肝细胞合成分泌一系列急性期蛋白，如C-反应蛋白（能与细菌、真菌表面磷酸胆碱结合，产生调理作用）、甘露聚糖结合凝集素MBL（通过MBL补体激活途径增强抗感染）。 (3)B-1细胞活化 (4) NK、γδT细胞活化 3.适应性免疫应答诱导阶段 （感染96h后) 活化的Mφ、DC作为专职的APC将病原体加工处理为多肽，以抗原肽-MHC复合物的形式与抗原特异性T淋巴细胞间作用，诱导特异性免疫应答。;;二、固有免疫应答的特点 固有免疫细胞识别多种“非己”异物所共同表达的分子，对多种病原微生物或其产物均可应答，迅速产生免疫效应。 1. 固有免疫细胞经模式识别受体识别病原体表面的病原相关分子模式，活化后，不经克隆扩增，产生免疫效应。 ;;;固有免疫应答的生物学意义;固有免疫启动特异性免疫应答