5、验证与设备验证.pptx

验证与设备验证 主讲：柴海毅课程概要：验证的由来验证的法规要求验证的内容验证范例课程概要：验证的由来验证的法规要求验证的内容验证范例质量管理基本方法一：指导思想：产品质量是检验出来的标志：抽样检验理论关注点：样品检验质量管理基本方法一： 抽样检验的应用 抽样检验：通过样本，推断整体。 抽样检验是数理统计的分支，它用尽 量少的样本尽可能反映全部产品的质量。质量管理基本方法一：抽样检验的统计理论：1）抽样方案是对总体质量要求设计出来的。2）样本质量标准（不合格品率）不一定等于 总体的质量标准（不合格品率）。3）抽样检验不能保证接收批中的产品都是合 格的。质量管理基本方法一：美国国家军用标准：MIL-STD-105MIL-STD: Military standard缩写MIL-STD-105A ： 1950定为美国国家军用标准MIL-STD-105B ： 1958修订MIL-STD-105C： 1961修订MIL-STD-105D： 1963修订MIL-STD-105E： 1989年发布的第五个版本质量管理基本方法一：样品抽样检验的结果是判别药品质量的唯一法定依据。样品按USP(美国药典)和USP-NF（国家处方集）的要求检验合格，即判合格；反之，则判为不合格。 质量管理基本方法一：FDA的观点： 一个科学的、庞大的抽样计划，通过扩 大抽样检查的办法可以实现保证药品质 量的目标， 质量管理基本方法一：FDA面临新的挑战-样品是否有代表性-抽样检验不可能发现药品生产中的污染/ 混淆-低剂量高活性药物的混合是否均匀-无菌药物的灭菌是否有效……质量管理基本方法一：抽样检验的困境：抽查批号的产品、其相应的原料、半成品及成品均经过抽样检验且检验结果符合标准，抽样和检验方法方面毫无问题。但FDA查不到所采用的工艺能始终如一地生产出符合规定质量标准产品的证据。 质量管理基本方法一：FDA官员的感慨： “我们这些药政管理的官员，经历了许多年的经验和教训之后终于明白，我们在制订法规过程中并没真正研究过工艺过程的本身，……我们以往的立足点是在质量检验上，而不是在质量保证上”。质量管理基本方法一：FDA的结论： “工艺验证应当是我们的立足点。 ” 产品质量是生产出来的， 不是靠检验来的。质量管理基本方法二： 质量管理基本方法二质量管理基本方法二：指导思想：产品质量是生产出来的标志：工艺验证关注点：IQ/OQ/PQ质量管理基本方法二： 企业供应商/企业 企业 企业 1234 用户要求 设计安装 运行 性能 IQ OQ PQ维护 OQ PQURSDQ 购买前 使用前 使用后质量管理基本方法三： PAT - 一种基于风险管理的方法质量管理基本方法三：指导思想：产品质量是设计出来的标志：工艺设计/成品设计关注点： 质量应当建立在生产过程之中，应该来自于良好的过程设计（质量不是来 自产品测试，而是源自精心设计的生产过程）。质量管理基本方法三：质量问题并不存在于生产过程中。 相反，产品质量是在进行产品设计 时就决定了的固有的和内在的特征。 质量管理基本方法三：风险管理要解决的问题 1、风险在哪里 2、控制风险 3、应对潜在的风险PAT的三个基本观点：1、质量是设计出来的2、仅中控和成品检验不足以保证质量3、对制造的每一步都要进行控制FDA的PAT定义：它是这样一个体系，它通过对原材料和 中间品关键性质量品质和性能特征进行及时计量，设计、分析和控制加工制造，确保最终产品质量。 推进PAT的目的：1、是提高生产效率和产品质量。2、营造一个良好的监管环境。 PAT制订了一整套的设计、分析和控制规则，通过评测原材料和生产过程中的材料的质量，保证最终产品的质量。PAT有望提高制药行业的质量、效率和利润以促其振兴。 FDA的指南:FDA的指南:FDA的指南:FDA的指南:课程概要：验证的由来验证的法规要求验证的内容验证范例验证的概念：1．2010 GMP验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或 系统能够达到预期结果的一系列活动。确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到 预期结果的一系列活动。　　2．WHO，GMP验证：证明任一程序、加工、设备、物料、活动或 系统能得到预期结果，并且有文件记录的活动。3. FDA，GMP验证：是要有足够的证据，能证明这一工序将始终如一 地产生出符合预定质量要求的产品，并把这些证 据形成文字。2010 GMP第七章 确认与验证：第一百三十八条