04复发风险和线粒体病.pptx

第四节 单基因病的复发风险估计一、亲代型确定时后代发病风险估计背各种病的特点或直接数学计算几率如：AD病中，双亲之一患病，子女复发风险1/2AR病中，双亲携带者，子女复发风险1/4I 21Ⅱ 12345Ⅲ 123Ⅳ ？12二、亲代基因型可估计时后代发病风险运用概率乘法估算，主要依据，亲缘系数例1：如图，是AR病，问图中Ⅳ2的发病几率I 21Ⅱ 12345Ⅲ 21Aa1/2Aa31/8AaⅣ ？21aa(1/2)*(1/8)* (1/4)=1/64二、亲代基因型可估计时后代发病风险例2：如图，是AR病，问Ⅳ1的发病几率I 21Ⅱ 12345Ⅲ 123Ⅳ ？1I 21Ⅱ AaAa12345Ⅲ 123aa2/3Aa1/4AaⅣ ？1父母都已知，按数学几率估计，不算亲缘系数(2/3)*(1/4)* (1/4)=1/24三、Bayes法计算复发风险：概念：前概率：根据孟德尔分离律推算某成员具有某基因型概率条件概率：某种假设条件下出现实际情况的概率联合概率：将某一情况的前概率和条件概率相乘后概率：用某一假设下的联合概率除以所有假设条件下的联合概率之和，也就是联合概率的相对概率Ⅱ512?12345612345Bayes法计算复发风险 例：甲型血友病是XR病，在下面的系谱 中， 的两个哥哥患有血友病，她可能是携带者。她生下四个正常男孩，问他是携带者的概率XDXdXDXD、XDXdXdYⅡⅡ55DdX X 1/32 1/2 ＋ 1/32 1/2 1/2 ＋ 1/32 ＝1/17＝16/17DDX XBayes法计算复发风险 概率 的基因型是 的基因型是前概率条件概率联合概率后概率1/2 1/2 1 (1/2)4 1×（1/2）＝1/2 （1/2）×（1/16）＝1/32 I 21Ⅱ 21?Ⅲ 1Bayes法计算复发风险例2：视网膜母细胞瘤的外显率为0.7。一位女性，其母患病。而这位女性与正常男性结婚，其子女患病风险是多少？Aa/aa1ⅡⅡ11 0.5 0.15+0.5 0.15 0.15 ＋ 0.5 ＝0.77＝0.23Bayes法计算复发风险 概率 的基因型是Aa 的基因型是aa前概率条件概率联合概率后概率1/2 1/2 1-0.7=0.3 10.5*0.3=0.15 0.5×1=0.5 I 21Ⅱ 21?Ⅲ 1Bayes法计算复发风险Ⅱ1为Aa几率0.23，aa几率0.77。 Ⅱ1为Aa是，后代才可能患病所以Ⅲ1的患病几率为：0.23*0.5*0.7=0.0805或：1-（0.77+0.23*0.5+0.23*0.5*0.3）=0.0805I 21Ⅱ 21Ⅲ 21?2Bayes法计算复发风险例3：如图AR病中， 问Ⅳ2的患病风险。Aa按原来规律计算，Ⅳ2患病风险为：1*(1/4)*(1/2)aa1/4AaⅣ但已出生Ⅳ1使Ⅲ2为AA几率增加1 3/4 1/8 ＋ 3/4 1/8 1/8 ＋ 3/4 ＝6/7＝1/7Bayes法计算复发风险 概率 Ⅲ2的基因型是AaⅢ2的基因型是AA前概率条件概率联合概率后概率1/4 3/411/2(1/4)*(1/2)=1/8(3/4)*1=3/4I 21Ⅱ 21Ⅲ 21?2Bayes法计算复发风险已出生Ⅳ1使Ⅲ2为AA几率增加到6/7Ⅳ2患病几率为：1*(1/7)*(1/2)=1/14Aa健康孩子的出生，可以降低未出生孩子的患病风险。但是，一旦出现患病孩子，则其同胞患病风险提高到1/2aa1/4AaⅣ1第五章 线粒体遗传病 不Energy Conversion第一节 线粒体DNA结构与遗传特征一、线粒体DNA结构特点二、线粒体DNA遗传特点一、线粒体DNA结构特点 线粒体是细胞质中独立的细胞器，也是动物细胞核外唯一的含有的细胞器。一、线粒体DNA结构特点1981年，剑桥大学的安德森小组测定了人mtDNA的完整DNA序列，称“剑桥序列”mtDNA是一个长为16569 bp，含37个基因的双链闭合环状分子，分重链和轻链。一、线粒体DNA结构特点mtDNA编码13种蛋白质、22种tRNA和2种rRNA，无内含子。重链（H链）富含鸟嘌呤G，轻链（L链）富含胞嘧啶C。mtDNA具有两个复制起点，分别起始复制H和L链一、线粒体DNA结构特点mtDNA与核DNA的不同：易于变异 无核苷酸结合蛋白，缺少组蛋白保护 线粒