肝炎肝硬化肝癌进展.ppt

肝炎肝硬化肝癌进展 内容提要 肝脏炎症及其防治进展 肝纤维化、肝硬化进展 原发性肝癌的综合治疗 Contents 肝脏炎症及其防治专家共识 肝脏炎症坏死及其所致的肝纤维化/肝硬化是肝病进展的主要病理学基础。 目前，尽管有多种抗炎保肝类药物用于临床，但关于是否使用及如何使用抗炎保肝类药物仍存争议，对于药物种类和疗程选择等具体问题缺乏统一认识，存在诸多不合理用药现象。 肝病炎症反应的新证据及其意义 1. 刘士敬.中国社区医师.2011;10 2. 非酒精性脂肪性肝病诊疗指南.中华医学会.脂肪肝和酒精性肝病学组.2006. 3. 酒精性脂肪性肝病诊疗指南.中华医学会.脂肪肝和酒精性肝病学组.2006. 炎症反应是多种肝病的共同通路 炎症反应是机体抵抗外界损伤因子所发生的防御性反应，是一个多因素、多细胞、多通路、多层次、进行性的复杂病理生理反应。目前认为,炎症反应通路可概括为4个步骤 诱导物→感受细胞→炎症介质→靶组织 尽管“炎症细胞浸润”是肝脏炎症的共同特征,但不同病因的肝脏炎症其发生机制及病理改变仍存在差异。 多种证据提示，肝脏炎症见于几乎所有原因所致的肝病 (Ⅰ) 。 已证实多数肝损伤常伴有炎症反应，肝纤维化/肝硬化及癌变是最常见肝病进展形式及转归。 因此，对不同病因的肝病，均需充分了解其与炎症的关联，并进行针对性治疗，以延缓疾病进展，改善生活质量。 机体感染嗜肝病毒（甲、乙、丙、丁、戊等 病毒性肝炎 药物及肝毒性物质、抗肿瘤化疗药物 药物性肝炎 长期大量饮酒导致 酒精性肝炎 代谢应激性肝脏炎症损伤 非酒精性脂 肪性肝炎 病因尚未完全阐明 自身免疫性 肝炎 当前我国各种原因引起的肝脏炎症患者数量庞大，仍以病毒性肝炎为主，但药物性肝炎、酒精性和非酒精性脂肪性肝炎、自身免疫性肝病等的发病率（发现率）呈显著上升趋势（Ⅰ）。 肝脏炎症常见原因 急性病理改变: 在不同程度的肝细胞坏死变性的基础上，出现明显的炎症细胞浸润。 肝脏炎症 病理学改变 慢性病理改变: 在不同程度肝脏纤维化的基础上，出现不同程度的肝细胞坏死、炎细胞浸润。 肝脏炎症的病理学改变 肝脏炎症及其所致的肝纤维化、肝硬化及肝衰竭等是肝脏疾病进展的主要病理生理学和病理组织学基础（Ⅰ）。 ALT正常值及其在肝病中应用的意义 ALT主要存在于肝细胞浆内，胞内浓度高于血清1000-3000倍 只要有1%的肝细胞被破坏，就可使血清酶增高1倍 被WHO推荐为肝功能损害最敏感的检测指标 研究发现新的ALT ULN应为：女19 IU，男30 IU 对于检测青少年早期肝病具有更高的敏感度1 1. Van der Poorten D,et al.Hepatology. 2007; 46(6):1750-8. Park BK, et al. J Gastroenterol Hepatol 2007;22(3):383-388 提示：ALT主要反映炎症进展，并最终导致癌变 Pattern A：ALT没有波动，但一直处于较高水平 Pattern B: ALT 经常波动，从未恢复正常 Pattern C：ALT经常波动，有时可恢复正常 Pattern D：ALT一直处于正常水平 一项对CHB患者随访的常规临床评价及肝组织活检结果显示 ALT是CHB进展的重要标志 ALT控制不力是CHC患者发生严重不良预后的重要危险因素 Ref. Kazuo Tarao. Intervirology 2004;47:65–71 ALT反复升高，肝癌发生率陡然增高 Ref. Keiji Ikeda. Dig Dis Sc 2006;51(3):603-609 肝癌发生率和IFN治疗结束后10年内ALT平均水平的关系 1249例IFN治疗无效的CHC患者，平均随访5.7年（0.1-16.1年) 高ALT是肝癌切除术后患者短期复发的重要危险因素 高ALT组的肝癌根治术后复发患者， 自根治术后到发现肝癌复发的平均时间明显短于低ALT患者 Ref. Kazuo Tarao Intervirology 2000;43:20–26 within 3 years，HCC recurred In the high ALT group in 70.6% only 18.8% of the low ALT group within (p≤0.05) 应当通过全面的辅助检查对肝脏炎性损害的程度进行评估。 血清 ALT 升高是反映肝脏炎性损害的常用指标，但目前对血清 ALT 的正常上限值（ULN）仍存在争议。建议临床医生针对不同病情及年龄加以区别对待（Ⅰ）。 肝脏炎症的辅助检查 应用ALT评价肝脏炎症时应注意以下几