2020肺癌少见驱动基因靶向治疗研究进展(内容清晰).pptxVIP

下载本文档

21
0
约3.36万字
约 83页
2021-09-22 发布于山东
举报
版权申诉

2020肺癌少见驱动基因靶向治疗研究进展(内容清晰).pptx

1、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。。
2、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击这里二次下载。
3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
4、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
5、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
6、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
7、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次，网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档

肺癌少见驱动基因靶向治疗研究进展精准医学时代的肺癌靶向治疗2/3的非鳞非小细胞肺癌能够找到明确的驱动基因Tsao AS, et al. J Thorac Oncol. 2016 May;11(5):613-638. 有明确驱动基因突变的肺癌使用靶向治疗生存期更长研究表明，大约2/3的肺癌存在明确的驱动基因突变如果接受对应的精准靶向治疗，携带驱动基因突变的肺癌患者比无基因突变的患者，生存期更长携带驱动基因突变的肺癌患者，接受精准靶向治疗比不接受靶向治疗，生存期更长靶向治疗精准治疗延长患者生存靶向治疗的患者有基因突变、但接受传统放化疗的患者无驱动基因突变的患者随着近年来靶向药物的持续研发迭代，患者的生存获益还在不断延长Kris MG, et al. JAMA. 2014 May 21;311(19):1998-2006.有明确驱动基因突变的肺癌使用靶向治疗生存期更长研究表明，各种类型的基因突变，接受相对应的靶向治疗，患者中位生存时间均有延长，如：EGFR少见突变型肺癌：2.70年KRAS突变型肺癌：4.85年存在2个致癌驱动基因突变型肺癌：2.69年靶向治疗精准治疗延长患者生存因此，明确患者的基因突变类型、选择精准靶向治疗，对于提高患者生存获益非常重要！Kris MG, et al. JAMA. 2014 May 21;311(19):1998-2006.免疫治疗有明确驱动基因的患者疗效总体欠佳一项纳入551例，来自10个国家，24个研究中心研究，回顾性分析了接受ICIs治疗的驱动基因阳性肺癌患者的有效性总ORR19.4%,ORR：KRASBRAFROS；ALK：0整体的中位PFS2.8个月，中位OS13.3个月Mazieres J, et al. Ann Oncol. 2019 Aug 1;30(8):1321-1328. NCCN推荐靶向治疗的传统和新兴靶点NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines?). Non-Small Cell Lung Cancer Version 4. 2020.NCCN推荐的罕见靶点靶向治疗进展BRAF突变RAF激酶家族成员之一，在RAS-RAF-MEK-ERK 信号通路中位于KRAS下游的丝氨酸/苏氨酸激酶激活后作用于RAF继而活化MEK、ERK，使核内转录因子磷酸化以调控细胞的生长、增殖及凋亡BRAF突变主要集中在第11和第15外显子约56.7%发生于第15外显子上第600位的谷氨酸突变为缬氨酸(V600E突变)其他有L956V，G468A等突变BRAF基因突变率在肺癌中占1%-5%常在女性、肺腺癌中多见，与吸烟史无必然关联不同类型突变的特点及治疗有较大差异Cardarella S, et al. Clin Cancer Res. 2013 Aug 15;19(16):4532-40.Chen D, et al. PLoS One. 2014 Jun 30;9(6):e101354.Villaruz LC, et al. Cancer. 2015 Feb 1;121(3):448-56. Leonetti A, et al. Cancer Treat Rev. 2018 May;66:82-94.维罗非尼治疗BRAF突变型NSCLC法国AcSé研究：二线及后线治疗 (n=118)黑色素瘤以外实体瘤的研究 (n=172)BRAF非600突变：ORR低于无效性边界(10%)的概率达到81.5%BRAF V600突变：ORR高于30%的概率达到99.9%全组 (n=172)NSCLC (n=62)ORR (%)44.837.1DCR (%)70.479.0DOR (月)13.15.9PFS (月)5.85.9OS (月)17.610.6V600突变 (n=100)非V600突变(n=15)ORR (%)44.80PFS (月)5.21.8OS (月)105.2Mazieres J, et al. Ann Oncol. 2020 Feb;31(2):289-294. Subbiah V, et al. Cancer Discov. 2020 Feb 6. doi: 10.1158/2159-8290.BRAF抑制剂治疗BRAF突变型NSCLC研究发生率 (%)性别 (%)吸烟状态 (%)结果 (月) V600EV600E非V600EV600E非V600E中国1.7M: 0.7; F:0.7M: 0; F: 0.2Y: 0.4; N: 1.1Y: 0; N: 0.2PFS: 5.2 vs. 6.4 (P=0.561)美国4M :0.9; F:1.1M: 1; F: 1Y: 1.5; N: 0.6Y: 1.8; N: 0.