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A型肉毒毒素治疗雷诺综合征初步临床研究 主要内容 是由于寒冷或情绪刺激诱发的肢端小动脉过度痉挛性疾病。以皮肤苍白、发绀、潮红,并伴有疼痛或感觉异常等为主要临床表现。发病率约3%-5% 原发性——继发性 苍白 紫绀 潮红 血管痉挛 血液瘀滞缺氧 反应性充血 Pope J. Clinical Evidence. 2013. 概述：雷诺综合征(Raynaud’s Syndrome) 机制复杂且尚不完全明确。可能与以下因素有关： 1.交感神经调节异常（α2肾上腺素能受体表达异常上调） 2.血管壁异常（内皮损伤） 3.血液内因素异常（血小板活化、白细胞激活） 4.其他：遗传、激素因素 Herrick AL. Nat Rev Rheumatol. 2012. 发病机制 概述：诊 断 Wigley FM. N Engl J Med 2002 诊 断 . 药物种类 药物名称 钙通道阻滞剂 硝苯地平、尼卡地平 α1-肾上腺素受体拮抗剂 哌唑嗪 血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻断剂 卡托普利、依那普利、 氯沙坦 硝酸脂类 硝普钠、MQX-503 磷酸二酯酶抑制剂 西地那非、他达拉非 前列腺素类 伊洛前列素、前列地尔、贝前列环素 内皮素受体拮抗剂 波生坦 其他(5-羟色胺再摄取抑制剂、他汀类、抗氧化剂等） 氟西汀、阿托伐他汀、普罗布考 . 药物治疗 Wigley FM. Curr Opin Rheumatol.2007. 药物治疗：疗效不一 胸交感神经切除术 适应症：病情严重或药物治疗不耐受/无效。 局限性：常合并气胸、血胸、霍纳氏综合征等，复发率高达55%-82.1%，对患者有不同程度创伤。 手术治疗 Maga P. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery.2006. 赵军.中国血管外科杂志.2009. 失驰缓症 多汗症* 偏头痛 斜视* 痉挛性斜颈* 脑瘫 眼睑痉挛 神经肌肉 自主神经 感觉神经 膀胱 三叉神经痛* 其他 Wheeler A. Toxicology. 2013. A型肉毒毒素(Btx-A)治疗 Btx-A对雷诺综合征的治疗作用？ 2004年，Sycha等首次报道了Btx-A在雷诺综合征中的应用。 Sycha T. Eur J Clin Invest. 2004. 19岁女性，两年混合性结缔组织疾病病史。 对药物治疗无效。 右手的食指和小指以及左手的食指和中指上，每个手指注射六位点。(1 U/点，BOTOX) 右手 左手 治疗后6周 治疗后1周VAS (疼痛 pre: 8, post: 5), 僵硬 (VAS pre: 7, post: 4) (麻木pre: 6, post: 4). Btx-A治疗雷诺综合征的临床研究 文献资料： 患者入选标准： 1)年龄：18岁以上具有雷诺现象患者（可以是原发 的，也可以是继发的）； 2)病程在半年以上； 3)药物治疗无效或显效甚微者； 4)手术治疗复发； 5)疼痛强度为中到重度，vas评分≥4；和/或手指 肿胀及僵硬强度为中到重度，vas评分≥4；和/或手指出现溃疡、坏疽者； 6)自愿接受本治疗并签署知情同意书者。 Btx-A治疗雷诺综合征的临床研究 病人排除标准： 1)对肉毒毒素过敏者或严重过敏体质； 2)近端血管有闭塞性疾病者； 3)手部局部感染者； 4)严重凝血功能障碍者或出血性疾病患者； 5)严重心、肝、肾等脏器功能衰竭者; 6)药物及/或酒精滥用者； 7)孕妇及哺乳期妇女； 8)重症肌无力或肌无力综合征患者。 Btx-A治疗雷诺综合征的临床研究 治疗方案 注射位点：尺动脉旁、桡动脉旁、掌浅弓发出指掌总动脉处、指掌总动脉发出固有动脉处、手指指掌固有动脉旁； 将100u肉毒毒素（保妥适）配置为浓度25u/ml，桡动脉及尺动脉旁各注射5 U，其余各点注射2.5 U，每只手50 U，注射总剂量为100 U。 Btx-A治疗雷诺综合征的临床研究 疗效评价手段 手部血管超声测定 手部血管MRA检查 非接触式体表温度测定仪 VAS评分（视觉模拟评分） Btx-A治疗雷诺综合征的临床研究 疗效评价 超声下手部动脉血流速度测定（主要观察指标）； 雷诺现象发作的频率、持续时间的变化； 手指疼痛、麻木、僵硬的感觉的VAS评分的变化 皮温测定（室温下，双手掌、手指温度测定）； 双手照片对比（包括前臂，正上方50CM拍摄）。 不良反应记录 Btx-A治疗雷诺综合征的临床研究 病人 性别 年龄 雷诺现象时间 合并疾病 是否合并溃疡 有无疼痛 有无麻木 1 女 53岁 2年 干燥综合征 无 有 无 2 男 57岁 2月 无 无 有 有 3 男 91岁 20年 无 有 有 无 4 男 59岁 1年 无 无 有