紫杉醇(白蛋白结合型)在晚期乳腺癌中的应用.pptxVIP

白蛋白结合型紫杉醇在乳腺癌中的应用Current status of Nab-paclitaxel in breast cancer源于紫杉 超越紫杉01乳腺癌与紫杉类药物白蛋白紫杉醇的作用机制及优势02目录CONTENT03白蛋白紫杉醇在乳腺癌中的应用04白蛋白紫杉醇在指南中的推荐2018全球癌症统计Gl obal Canc er St at i s t i c s 2018 乳腺癌在女性癌症中发病率排名第一208.9万女 性 肿 瘤 发 病 率2018年预计新发病例数乳腺癌在女性癌症中死亡率排名第一62.7万 2018年预计死亡病例数女 性 肿 瘤 死 亡 率Freddie Bray, Jacques Ferlay, Isabelle Soerjomataram, et cal. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA CANCER J CLIN 2018;0:5–31乳腺癌的化疗发展史Hi s t or y of c hemot her apy in br eas t c anc erCMF1970s蒽环类1980s化疗联合靶向2000s紫杉类1990s蒽环类化疗可显著降低复发与死亡风险含蒽环类方案中增加紫杉类化疗可显著提高疗效蒽环类药物联合治疗 AC CAF CEF AVCMF序贯和交替治疗( Milan A B )剂量强度 HDCT紫杉类药物 ( 紫杉醇 / 多西紫杉醇 )序贯治疗联合治疗A? T? C or AC? T TA TACEBCTCG. Lancet 2012; 379:432-444.紫杉类药物研发历程Res ear c h pr ogr es s of t ax anes196719831992199620052018艾越?在中国获得批准上市紫杉醇 获得FDA批准多西紫杉醇 获得FDA批准白蛋白结合型紫杉醇（ Abraxane?） 获得FDA批准发现紫杉醇活性紫杉醇开始临床研究传统紫杉类药物存在局限性Limitations of taxanes紫杉醇及多西紫杉醇是一种广谱抗癌药，但是高度不溶于水, 需要使用助溶剂（如聚乙烯蓖麻油等），从而会导致降低疗效增加毒性使用84不% 便助溶剂包裹紫杉醇 降低生物利用度助溶剂影响合并药物疗效（如蒽环类）超敏反应增加骨髓抑制需要激素、抗过敏预处理需要长时间输注 需要特殊输液装置增加神经毒性白蛋白结合型紫杉醇的 作用机制及优势02新一代的紫杉醇制剂-白蛋白结合型紫杉醇将紫杉醇与白蛋白结合，解决了溶解性问题, 不再需要使用有毒的助溶剂（如聚乙烯蓖麻油等）“笼中困兽”溶剂型紫杉醇传统溶剂型紫杉醇注射后, 受困于蓖麻油胶束中, 释放缓慢蓖麻油溶剂胶束时间可迅速聚集于肿瘤组织白蛋白紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇只需30min即可迅速安全的注入体内白蛋白结合型紫杉醇注射后迅速分解快速到达肿瘤组织白蛋白结合微粒紫杉醇 白蛋白Gardner et al. Clin Cancer Res. 2008;14(13):4200-4205; Desai et al. Clin Cancer Res. 2006;12:1317-1324.白蛋白结合型紫杉醇的独特作用机制主动转运，靶向肿瘤白蛋白结合型紫杉醇白蛋白-紫杉醇复合物白蛋白进入血液循环紫杉醇平均130 nmSPARC细胞膜穴样 凹陷和囊泡与gp60受体结合gp60 受体肿瘤血管内皮细胞跨细胞转运形成囊泡穿过内皮细胞肿瘤间质与SPARC结合SPARC肿瘤细胞进入肿瘤细胞诱导凋亡与SPARC的结合在肿瘤中累积诱导肿瘤细胞凋亡靶向聚集于肿瘤组织移植瘤小鼠接受等剂量白蛋白紫杉醇和溶剂型紫杉醇白蛋白紫杉醇组肿瘤组织中紫杉醇药物暴露剂量比泰素组高33%白蛋白结合型紫杉醇溶剂型紫杉醇紫 杉 醇肿瘤中白蛋白紫杉醇的曲线下面积(AUC)是传统紫杉醇的1.33倍 (P 0.0001)(nCi/g)时间（h）Desai et al. Clin Cancer Res.2006;12:1317-1324.白蛋白结合型紫杉醇的创新优势将紫杉醇与白蛋白结合，解决了溶解性问题, 不再需要使用助溶剂（如聚乙烯蓖麻油等），从而提高疗效减少毒性使用84方% 便不用激素、抗过敏预处理输注时间仅需30分钟 不需要特殊输液装置可提高剂量正常组织浓度低4度骨髓抑制更少肿瘤组织浓度高神经病变恢复快白蛋白结合型紫杉醇 在乳腺癌中的应用03白蛋白结合型紫杉醇 vs 溶剂型紫杉醇CA012：转移性乳腺癌Ⅲ期临床试验研究设计：白蛋白结合型紫杉醇 260mg/m2每3周给药一次无标准预