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抗血管生成治疗在肺癌精准治疗中的地位 非小细胞肺癌目前主要的药物治疗有靶向治疗、 免疫治疗和化疗， 它们都给 病人带来很大的生存获益。 其中抗血管治疗是一种重要的治疗方式， 已经有多项 研究表明抗血管生成治疗联合化疗可以明显改善生存。 因此，贝伐珠单抗已经成 为非鳞癌的一线标准治疗方案， 雷莫芦单抗二线治疗适应征已经获批， 尼达尼布 和安罗替尼等小分子 TKI 也在肺癌治疗中占有一席之地。随着免疫时代的到来， 以及最近 ASCO 的召开，今天我们盘点一下抗血管生成治疗药物在肺癌精准治 疗中的应用。 贝伐珠单抗 贝伐珠单抗：一种重组人源化抗 VEGF-A单克隆 IgG1抗体，可阻断 VEGF-A与其受体 （VEGFR-1 及 VEGFR-2）的结合， 是第一种被证明联合化疗能够延长 NSCLC患者生存期的抗血管生成药 物。（见下图） 贝伐珠单抗 +化疗 BEYOND研究： 我国一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心 Ⅲ 期研究： BEYOND研究是 首个专门针对贝伐单抗在中国 nsNSCLC人群疗效的临床研究， 数据显示在 PC方案 +贝伐单抗 较单纯化疗显著延长了 PFS （9.2 个月 vs 6.5 个月）及 OS （24.3 个月 vs 17.7 个月），其结果 与全球性研究 ECOG4599 相似。 基于此贝伐单抗在中国于 2015 年被批准用于晚期、 转移性 或复发性 nsNSCLC 的一线治疗。 （见下图） ECOG4599研究： 第一项证明分子靶向药物与化疗药物联合在肺癌治疗中有效的大型 Ⅲ 期临床研究，也是抗血管生成药物在肺癌治疗中与化疗合作成功的第一个范例：该研究对 878 例非鳞癌性非小细胞肺癌（ NSCLC）患者采用紫杉醇 / 卡铂加血管内皮生长因子（ VEGF） 抑制剂贝伐单抗（ CP+B）与单纯紫杉醇 / 卡铂（ CP）化疗进行比较。结果显示，两组中位生 存期分别为 12.5 个月对 10.2 个月，由于加用了贝伐单抗（ Avastin ）而使生存期提高了 2.3 个月（ P=0.007）。就生存期而言，这是当代（第 3 代）化疗方案在晚期肺癌治疗中所取得 的最好成绩， 同时也是分子靶向治疗中的抗血管生成药物与化疗结合的结果。 两组无进展生 存期分别为 6.4 个月对 4.5 个月（ P<0.0001），有效率分别为 27.2%对 10.0% （P<0.0001）。 因此， CP+B 方案已成为 ECOG 的标准方案，用来与今后的更新的方案做对比。以上研究奠 定了抗血管生成方向在肺癌治疗中的正确性和有效性。基于该项 III 期临床研究结果，美国 FDA批准贝伐单抗联合紫杉醇 / 卡铂用于一线治疗无脑转移、无出血史的晚期非磷型 NSCLC。 （见下图） AVAil 研究： 欧洲另一项 Ⅲ 期随机对照临床研究，结果显示：顺铂 +吉西他滨 +贝伐单抗 （7.5 或 15mg /kg ）较单用化疗同样提高了患者的 PFS（7.5 mg/kg ：6.7 个月 vs 6.1 个月； 15mg/kg: 6.5 个月 vs 6.1 个月）及 ORR （7.5 mg /kg 贝伐单抗组 vs 15mg/kg 贝伐单抗组 vs 安 慰剂组 : 34.1%vs 30.4% vs 20.