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消化性溃疡及其药物治疗 消化性溃疡（ peptic ulcer ）主要指发生于胃和十二指 肠的慢性溃疡，是一多发病、常见病。溃疡的形成有各种因 素，其中酸性胃液对粘膜的消化作用是溃疡形成的基本因 素，因此得名。酸性胃液接触的任何部位，如食管下段、胃 肠吻合术后吻合口、空肠以及具有异位胃粘膜的 Meckel 憩 室均可发生消化性溃疡。绝大多数的溃疡发生于十二指肠和 胃，故又称胃、十二指肠溃疡。在人群中的发病率平均为 8 ～ 10 ％左右，不同地区和民族之间的发生率差别很大。 近年来溃疡病的治疗进展较快。 H 2 受体拮抗剂的问世是 溃疡病治疗上的里程碑，质子泵抑制剂的应用，进一步提高 了疗效。胃粘膜保护剂如硫糖铝、前列腺素 E 等，开辟了 另一治疗途径。抗幽门螺杆菌的治疗，使溃疡病可能得到根 治。 发病机理 消化性溃疡的发生是由于对胃、十二指肠粘膜有损害作 用的攻击因素与自身防御和修复的保护因素之间失去平衡 的结果。 另外个体的神经和内分泌反应， 遗传差异 （如 O 型 血占本病患者 40 ％）都可影响二者之间的平衡。 （一）攻击（损伤）因素 1. 幽门螺杆菌（ Helicobacter pylori ， Hp ）感染 近十多年来的大量研究充分证明， Hp 感染的消化性溃 疡的主要病因。 Hp 凭借其毒力因子作用，在胃型粘膜（胃 和有胃化生的十二指肠）定植，诱发局部炎症和免疫反应， 损伤局部粘膜的防御 / 修复机制；另一方面， Hp 感染可 增加促胃液素和胃酸的分泌，增强了侵袭因素。这两方面的 协同作用造成了胃十二指肠粘膜损害和溃疡形成。其毒力因 子包括使 Hp 能够在胃型粘膜定植的因子和诱发组织损害 的因子两大类，一些因子兼有两方面作用。空泡毒素 （ VacA ）蛋白和细胞毒素相关基因（ CagA ）蛋白是 Hp 毒力的主要标志， 毒力因子还包括尿素酶、 脂多糖、 酯酶等。 2. 胃酸和胃蛋白酶 消化性溃疡的最终形成是由于胃酸－胃蛋白酶自身消 化所致，这一概念在 #8220; Hp 时代 #8221; 仍未改变。而 胃酸是主要因素，因为胃蛋白酶只有在胃酸的环境下才有活 性，并与胃酸一起发挥致溃疡作用。胃酸由胃体部的壁细胞 所分泌，其主要成分是盐酸，壁细胞分泌酸受壁细胞膜上三 种受体的影响： ① 组胺 H 2 受体； ② 乙酰胆碱受体； ③ 促胃液素受体。三种受体相应的刺激物分别是组胺、乙酰胆 碱和促胃液素。这三种物质都能单独地促使胃酸分泌，但主 要还在于联合的刺激作用，使壁细胞的泌酸能力达到最强程 度。 3. 药物因素 糖皮质激素与非甾体类抗炎药 （ NSAIDs ）均被认为与 消化性溃疡的发病有关。 4. 胃动力学异常 部分胃溃疡患者胃排空慢，胃液停留时间长，粘膜易受 损伤；而部分十二指肠溃疡患者胃排空快，胃酸很快进入十 二指肠，侵蚀粘膜。 5. 其他因素 情绪因素：恐惧、焦虑是诱因，情绪紧张导致迷走神经 兴奋，作用于壁细胞使胃酸分泌增加；烟、酒的刺激也是影 响因素之一。 保护（修复）因素 1. 胃粘膜抵抗能力——胃粘膜的屏障作用 （ 1 ）粘液屏障：粘膜表面上皮