毒理学基本概念张.pptxVIP

;毒性和毒效应 剂量和剂量-反应关系 结构-活性关系 时间-反应关系 选择毒性、靶器官和高危险人群 生物标志 毒理学的研究方法 毒性参数和安全限值 ;第一节 毒性和毒效应 ;毒性(toxicity) 是指化学物引起有害作用的固有能力 。 毒效应 (Poison effect) 化学物对生物体健康引起的有害作用。 中毒(poisoning) 生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。;第一节 毒性和毒效应; All substances are poisons, there is none which is not a poison. The right dose differentiates a poison and remedy. No substance is a poison by itself. It is the dose that makes a substance a poison.;毒物和非毒物之间没有严格的界限。 同一种化学物质，由于使用剂量、对象和方法的不同，则可能是毒物，也可能是非毒物。 例如：亚硝酸盐(nitrate)对正常人是毒性物质，但对氰化物中毒者则是有效的解毒剂。;在自然界中，物质的有毒有害特性同有益特性一样，都是同剂量紧密相联系，离开剂量便无法讨论其有毒有害或有益性。 微量元素硒 ; 工业毒物 环境污染物 食品中有毒成分 农用化学物 嗜好品、日用品中的有害成分 生物性毒素 医用药物 军事毒物 放射性核素;植物毒素 (e.g 蓖麻毒素，相思子毒素，乌头碱毒素);动物毒素(e.g 蛇毒，蝎毒，蜂毒，蜘蛛毒，蟾蜍毒液，河豚毒素);霉菌毒素(e.g 黄曲霉毒素，赭曲霉毒素);;二、损害作用与非损害作用 化学物质对机体产生的生物学作用既有损害作用又有非损害作用，但其毒性的具体表现是损害作用。研究损害作用并阐明作用机制是毒理学的主要任务之一。但在许多情况下，区别损害作用和非损害作用比较困难，尤其在临床表现出现之前更是如此。一般认为，损害作用与非损害作用之间有以下区别。 ; 损害作用(adverse effect)：影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境刺激的反应能力。 非损害作用(non-adverse effect) ：机体发生的生物学变化应在机体适应代偿能力范围之内，机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。 ;三、毒效应谱;毒效应谱表现：;四、毒作用分类 化???物质的毒作用(toxic effect)是其本身或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。 毒作用又称为毒效应，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变，故又可称为不良效应、损伤作用或损害作用。; 毒作用分类 ： 1.速发与迟发作用 （immediate effect and delayed effect） 速发作用指某些外源化学物在一次暴露后的短时间内所引起的即刻毒作用。 迟发作用指在一次或多次暴露某种外源化学物后，经过一定的时间间隔才表现出来的毒作用。 ;2.局部与全身作用 （local effect and systemic effect）： 局部作用指某些外源化学物在机体暴露部位直接造成的损害作用。 全身作用是指外源化学物被机体吸收并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用。 。 ; 3.可逆与不可逆作用 （reversible effect and irreversible effect） 可逆作用：指停止暴露后可逐渐消失的毒作用。 不可逆作用是指停止暴露后，其毒作用继续存在，甚至对机体造成损害作用可进一步发展。 ;4．超敏反应 (hypersensibility): 机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应。首先，某些作为半抗原的化学物质(致敏原)与机体接触后，与内源性蛋白结合为抗原并激发抗体产生，称为致敏； 当再度与该化学物质或结构类似物质接触时，引发抗原抗体反应，产生典型的过敏反应症状。 化学物质所致的过敏性反应在低剂量下即可发生，难以观察到剂量-反应关系。损害表现多种多样，轻者仅有皮肤症状，重者可致休克，甚至死亡。 ;5.特异体质反应（Idiosyncratic reaction）: 指机体对外源化学物的一种遗传性异常的反应性； 由于基因多态性，而与免疫性超敏反应无关。如肌肉松弛剂琥珀酰胆碱正常时可为血浆中的拟胆碱酯酶迅速分解，故作用时间很短。 ;第二节 剂量、剂量-反应关系;暴露特征 包括暴露途径和暴露期限及暴露