高中生物竞赛课件细胞生物学-第9章-细胞信号转导.pptVIP

NO 在导致血管平滑肌舒张中的作用 ? 血管神经末梢释放乙酰胆碱作用于血管内皮细胞G 蛋白偶联受体并激活磷脂酶C，通过第二信使IP3 导致细胞质Ca2+ 水平升高。当 ? Ca2+ 结合钙调蛋白后，刺激NO 合酶催化精氨酸氧化形成瓜氨酸并释放NO，NO 通过扩散进入邻近平滑肌细胞，激活具有鸟苷酸环化酶 ? 活性的NO 受体，刺激生成第二信使cGMP。而cGMP 通过cGMP 依赖的蛋白激酶G 的活化，抑制肌动- 肌球蛋白复合物信号通路， ? 导致血管平滑肌舒张。 ? * 枸橼酸西地那非片说明书 /ywyfzsk/zsk/sms/sd2-326.htm 本品是治疗阴茎勃起功能障碍（ED）的口服药。它是西地那非的枸橼酸盐，一种对环磷酸鸟苷（cGMP）特异的5型磷酸二酯酶（PDE5）选择性抑制剂。作用机制：阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中阴茎海绵体内一氧化氮（NO）的释放。NO激活鸟苷酸环化酶导致环磷酸鸟苷（cGMP）水平增高，使海绵体内平滑肌松弛，血液充盈。⒈药效学 西地那非对阴茎勃起反应的作用：西地那非（Sildenafil，Viagra,万艾可）是高度选择性磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂，PDE5在阴茎海绵体中高度表达，而在其它组织中（包括血小板、血管和内脏平滑肌、骨骼肌），表达低下。西地那非通过选择性抑制PDE5，增强一氧化氮(NO)－cGMP途径，升高cGMP水平而导致阴茎海绵体平滑肌松弛，使勃起功能障碍患者对性刺激产生自然的勃起反应。勃起反应一般随西地那非剂量和血浆浓度的增加而增强。实验显示，药效可持续至4小时，但反应较2小时时弱。西地那非对心肌的反应：不论正常或病变的心脏传导组织、心肌细胞、内皮细胞、淋巴组织中均不存在PDE5,因而西地那非（PDE5抑制剂）无正性肌力作用，不能直接影响心肌收缩功能。 * 与G 蛋白偶联受体相联系的效应蛋白的激活普遍机制 ? 三聚体G 蛋白解离活化的步骤如下：1. 配体（激素）结合诱发受体构象改变；2. 活化受体与Gα 亚基结合；3. 活化的受体引发Gα 亚基构象改 ? 变，致使GDP 与G 蛋白解离；4. GTP 与Gα 亚基结合，引发Gα 亚基与受体和Gβγ 亚基解离；5. 配体- 受体复合物解离，Gα 亚基结合并激活效应 ? 蛋白；6. GTP 水解成GDP，引发Gα 亚基与效应蛋白解离并重新与Gβγ 亚基结合，恢复到三聚体G 蛋白的静息状态。 * IP3-Ca2+ 和DAG-PKC 双信使信号通路 ? * IP3-Ca2+ 和DAG-PKC 双信使信号通路 ? * 受体酪氨酸激酶（RTK）的7 个亚族 ? 每个亚族只标示了1～2 个成员：表皮生长因子（EGF）受体、胰岛素受体胰岛素样生长因子-1（IGF-1）受体、神经生长因子（NGF）受体、 ? 血小板衍生生长因子（PDGF）受体和巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）受体、成纤维细胞生长因子（FGF）受体、血管内皮生长因子（VEGF）受 ? 体和Eph 受体亚族。在一些亚族中酪氨酸蛋白激酶的结构域被激酶插入区所中断。关于富含半胱氨酸（Cys）和类免疫球蛋白结构域的功能意义 ? 尚不清楚。 ? * 配体结合所诱导的受体酪氨酸激酶（RTK）的二聚化与自磷酸化图解 * Ras 蛋白GTP-GDP 转换机制 ? * 活化的RTK 激活Ras 蛋白 ? * 活化的Ras 蛋白激活的MAPK 磷酸化级联反应 ? 有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号途径是高度保守的，普遍存在于包括酵母和哺乳动物在内的多种生物细胞中，参与调控细 ? 胞生长、发育、分化、凋亡等多种生理过程。活化的Ras 蛋白引发3 种蛋白激酶的磷酸化级联反应，增强和放大信号，级联反应的 ? 最后才能磷酸化一些基因调控蛋白，改变基因表达模式。这是最终导致细胞行为改变的关键。通过PKC 激活的靶酶可能是Raf，也可 ? 能是不同的丝氨酸/ 苏氨酸蛋白激酶。MAP：促分裂原活化蛋白质； Raf=MAPKKK：MAP 激酶激酶的激酶；Mek = MAPKK：MAP 激酶的 ? 激酶；Erk=MAPK：促分裂原活化的蛋白激酶。 ? * TGF-β -Smad 信号通路 ? 1a. 某些细胞中，TGF-β 与RⅢ受体结合，并由RⅢ将信号分子传递给RⅡ受体（具有组成型激酶活性）；1b. 有些细胞中，信号分子直接与RⅡ受 ? 体结合。2. 结合配体的RⅡ受体募集并磷酸化RⅠ 受体（RⅠ受体不直接结合配体），RⅠ受体激性的抑制被释放。3. 活化的RⅠ受体磷酸化Smad3? 或另外R-Smad，引起构象改变，解除NLS 的掩蔽。4. 两分子磷酸化的R-Smad（Smad3）与未磷酸化的co-Smad（Smad4）以及imp-β 相结合，? 形成大的细胞质复合物。5，6. 复合