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肺癌免疫治疗发展简介 肺癌免疫治疗的发展历程 目前肺癌免疫治疗概要 免疫检查点抑制剂是目前最成功的肿瘤免疫疗法之一 目前用于肺癌免疫治疗的免疫检查点抑制剂 二、肺癌免疫治疗现状 从后线治疗到一线及新辅助治疗——全线覆盖 二线治疗 Checkmate-017、Checkmate-057、 KEYNOTE-010及OAK均证实，与化疗组相比，免疫组二线治疗NSCLC的疗效及生存都有不同程度的获益，奠定了免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌二线治疗中的地位。2018年6月中国国家药品监督管理局（National Medical Products Administration，NMPA）批准Nivolumab用于治疗标准化疗方案失败的晚期NSCLC患者。 一线治疗 Keynote 024 Pembro一线治疗PD-L1≧50％NSCLC显著优于化疗 免疫检查点抑制剂在一线治疗中的研究也在迅速推进中。Keynote-024结果显示与一线标准含铂化疗相比， 一线使用pembrolizumab治疗PD-L1高表达（TPS≥50%）NSCLC患者的PFS及OS优于化疗组。Pembro一线治疗PD-L1≧50％NSCLC显著优于化疗。 Keynote-042Pembro在PD-L1低表达晚期NSCLC一线治疗探索 研究结论为Pembrolizumab单药一线治疗在PD-L1≥50%人群生存获益更显著，疗效在1%～49%中也能获益，但是获益有限。 KN-042 Chinese Data PD-L1的表达作为一线治疗是一个非常重要的选择指标，因此NCCN指南也明确了驱动基因阴性的PD-L1≥50%NSCLC一线使用Pembro治疗。 新辅助治疗 Atezolizumab新辅助用于可切除NSCLC： 这是来自一项多中心研究（LCMC3）的中期分析和生物标志物数据： 49%的患者达到≥50%的病理学缓解，免疫治疗在肺癌新辅助治疗中具有很大潜力。 IO在NSCLC早期治疗的探索 免疫治疗的现状（二） 从免疫单药治疗到联合用药——强强联合 免疫联合化疗 免疫联合化疗的理论基础 免疫联合化疗：治疗NSCLC取得生存获益已得到多项研究证实 这是IMpower132和Keynote189的临床研究，从不同程度上反映了在PFS和OS方面，免疫联合化疗发挥协同功效，进一步提升肺癌治疗的疗效。2018NCCN指南推荐Pembrolizumab联合化疗一线治疗晚期NSCLC。 免疫联合放疗 免疫联合放疗：协同作用机理 放射治疗通过上调肿瘤PD-L1和MHC-I表达，诱导免疫原性细胞死亡和驱动多克隆T细胞应答，提供了PD-1 /PD-L1抑制剂联合放疗增强临床应答的可能性。 PACIFIC：CCRT后Durv巩固治疗 这个临床研究就是在同步放、化疗以后使用Durv单抗（PD-L1抑制剂），进行巩固治疗。结果显示，对于不可切除的III期非小细胞肺癌患者，在放化疗后，接受PD-L1抑制剂Durv单抗治疗可获得生存获益。 PACIFIC研究3年OS数据更新 在2019ASCO会议上，更新了PACIFIC研究3年OS数据，研究结论：PACIFIC研究三年OS更新数据强调了CRT后使用Durvalumab的长期临床获益，并进一步确立了PACIFIC方案作为这一人群的标准治疗。 CRT + Durvaluamb标准治疗方案 – 2019 NCCN指南 免疫联合免疫 PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂的理论依据 不同免疫检查点抑制剂具有不同的作用机制，PD-l及PD-Ll抑制剂作用于T细胞的效应阶段，而CTLA4抑制剂主要针对T细胞的活化阶段，两类单抗可通过互补的机制加强抗肿瘤作用。 CheckMate 012：Nivo+Ipi一线治疗晚期NSCLC 这个临床研究证实了nivolumab联合ipilimumab一线治疗晚期NSCLC具有良好的临床获益。 CheckMate 227：Nivo+Ipi一线联合治疗NSCLC可延长高TMB患者的PFS 免疫联合靶向 2018年在ASCO会议有关IMpower150的临床研究 把Atezolizumab抗体与化疗以及抗血管生成剂进行对比分析，结果发现，免疫联合抗血管生成剂联合化疗在晚期非鳞NSCLC一线治疗中显示更优的生存获益。但是对于一线病人来说，这个方案比较豪华。 2018NCCN指南推荐Atezolizumab+卡铂+紫杉醇+贝伐用于非鳞NSCLC一线治疗。 免疫治疗的现状（三） 从非小细胞肺癌延伸至小细胞肺癌——全面突破 ≥2线IO治疗复发性SCLC研究 CheckMate 032 ：免疫联合治疗显示出较好生存获益 nivolumab ± ipilimumab方案作为小细胞肺癌的二线治疗，在有效率以及生存率有非常好的获益。因此，2017