解热镇痛和非甾体抗炎药.ppt

; 解热镇痛药和非甾体抗炎药是全球用量最大的药物之一，解热镇痛药以解热、镇痛作用为主，多数兼有抗炎和抗风湿的作用。非甾体抗炎药以抗炎作用为主。多数具有解热、镇痛作用。; 解热镇痛药和非甾体抗炎药都是通过抑制环 氧合酶（COX）或脂氧化酶（LOX）以阻断前列腺素类（PGs）或白三烯类（LTs）化合物的合成与释放，从而发挥解热、镇痛和抗炎作用。;解热作用;镇痛作用;抗炎作用;吡唑酮类： 安乃近;1.1 水杨酸类解热镇痛药;1875年Buss首次将水杨酸钠作为解热镇痛和抗风湿药物用于临床，但对胃肠道刺激性大。 ;水杨酸类解热镇痛药的代表药物;结构和命名;理化性质;;临床应用;大剂量（0.3g）时，抑制血管壁内 环氧酶的活性 → PGI2↓， PGI2是TXA2 的生理性对抗物，PGI2↓可促进凝血和血栓形成。 ;1.胃肠道反应 ——恶心、呕吐、加重诱发溃疡 1)酸性较强直接刺激胃粘膜引起； 2)长期使用引起胃粘膜损伤→诱发和 加重溃疡 → 溃疡者禁用。 2.凝血障碍 有出血倾向、肝功能障碍、血友病、低凝血酶原血症、VK缺乏者禁用。 3.过敏反应 偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克; “阿斯匹林哮喘” 某些哮喘患者服 用后可产生。原因与抑制PG合成有关。 花生四烯酸有二条代谢途径：一是通过 环氧酶合成PG，另一是通过脂氧化酶生 成白三烯，具有收缩支气管平滑肌的作 用，当PG↓时，内源性支气管收缩物质 占优势→哮喘。; 4.水杨酸反应 剂量过大（5g/日）出现，有头痛、旋晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力障碍，是中毒的表现，严重者有过度换气、酸碱平衡障碍、高热、精神错乱，应立即停药。 5.瑞夷（Reye）综合征 在有病毒感 染发热的小儿或青年服用易发生，表现 为惊厥、呕吐、谵妄及昏迷等，少见但可致 死。;1.2 乙酰苯胺类解热镇痛药;非那西丁 （1887）;代表药物;结构和命名;理化性质;鉴别反应;;1.3 吡唑酮类解热镇痛药; 新合成5-吡唑酮类化合物，如异丙基安替比林、烟酰胺基安替比林，解热镇痛作用较好，且毒性小，常在解热镇痛药复方制剂中配伍使用。; 第二节 非甾体抗炎药 nonsteroidal anti-inflammatory agents ;非甾体抗炎药的分类; 保泰松 （1946）;代表药物; 结构和命名;临床应用;2.2 邻氨基苯甲酸类非甾体抗炎药;代表药物;;临床应用;2.3 吲哚乙酸类非甾体抗炎药;结构和命名; 理化性质;5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸;3、鉴别反应; 临床应用;2.4 芳基丙酸类非甾体抗炎药; 代表药物;; 理化性质;临床应用;萘普生(naproxen) ;临床应用;双氯芬酸钠(diclofenac sodium) ;临床应用;吡罗昔康(piroxicam) ; 理化性质;临床应用及特点;吡唑酮类： 安乃近; 炎症的发生相当复杂，一般认为是当细胞膜受到某种炎性刺激时，导致细胞膜功能紊乱，磷酸脂酶A2（PLA2)被激活，催化水解细胞内膜磷脂上的花生四烯酸（AA）部分转化成为游离状态的AA，释放出的AA经过环氧化酶（COX）和脂氧化酶（LOX）两条途径进行代谢。产出大量的前列腺素（PGS）和白三烯（LTs）等炎症介质，从而导致炎症的发生。 ;AA（花生四烯酸）经两条途径代谢;PGs和LTs是引起发热、疼痛和炎症的主要原因。;磷脂;第三节 抗痛风药物 ; ◆ 痛风是由于体内嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少而引起的一种疾病。;痛风病因;临床抗痛风药分类;秋水仙碱（ Colchicine）; 临床应用;丙磺舒 ( Probenecid ) ;别嘌醇 （ Allopourinol ）;临床应用;小 结