慢性粒细胞白血病PPT.pptVIP

慢性粒细胞白血病 骨髓增生异常综合征 ● Preview 慢性粒细胞白血病(Chronic granulocytic leukemia )又叫慢性髓性白血病（Chronic myelogenous leukemia,CML）是一种造血干 细胞克隆性恶性增生性疾病 特点 外周血白细胞总数明显增加 脾脏明显肿大 特异肿瘤标记染色体－Ph染色体 bcr/abl基因重排 ④ 白细胞淤滞症(高白细胞血症， WBC＞200×109/L)，呼吸窘迫 语言不清、颅内出血等 ⑤ 伴脾梗死时可有腹部剧痛 ⑥ 慢性期一般持续1-4年，进入加速、急变期 2.骨髓象 * 骨髓增生明显至极度活跃 * 以粒系细胞为主，粒、红比例可增至10-50∶1， 分类与周围血相似，左移更显 * 原粒细胞不超过10% * 各期嗜酸性和嗜碱性粒细胞增多 * 红系相对减少、巨核早期增多，晚期抑制 4.染色体检查 95%以上可检出Ph染色体 t (9 ; 22) (q34 ;q11) 6.血液生化 * 血、尿中尿酸浓度增高 *　LDH增高 *　维生素B12浓度及维生素B12结合力显著增高 7.CFU-GM培养 集落或集簇明显增加 3.化疗 ① 羟基脲 首选，2~4g/日，0.5~1g/日维持，起效快， 副作用少 ② 白消安 易出现严重骨髓抑制 ③ 小剂量Ara-C 可使Ph+细胞减少 4. 异基因造血干细胞移植 5. 其它 脾区照射，白细胞单采 6. 加速、急变期治疗 按AL化疗 ● 预后 　 * 中数生存期约39-47个月 * 5年生存率25%-50% * 多数在 3-5年急变 * 急变后预后极差 小结 ●巨脾 ● WBC↑、幼粒细胞↑ 、嗜酸细胞↑ 、嗜碱 细胞↑ ● 骨髓增生极度活跃，中幼以下粒细胞为主 ● PH染色体及bcr/abl融合基因 ● 主要治疗 慢性期 羟基脲 加速和急变期 联合化疗 骨髓增生异常综合征 (Myelodysplastic Syndrome) 发病机制 病变累及造血干细胞，形成异常克隆导致病态造血 骨髓微环境改变 原癌基因突变 染色体异常 分型 2008年WHO修订分型 RCUD RARS RCMD RAEB-1 RAEB-2 未分类 5q- 病态造血现象 红系 核出芽、核间桥、核碎裂、多核、巨幼样变 粒-单系 巨幼样变、核分叶过多或过少、Pelger-Hu?t异常、核浆发育不平衡 巨核系 骨髓 淋巴样小巨核细胞、单圆核、多圆核巨核细胞 4. 细胞遗传学异常 约半数有染色体异常。常见：-5、5q-、-7、7q-、+8、20q-等 5. 粒、单祖细胞培养 集簇/集落比值增大 ● 分型 FAB MDS分五亚型 1. 难治性贫血(RA) 2. 环形铁粒幼性难治性贫血(RAS) 3. 难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB) 4. 难治性贫血伴原始细胞增多转变型(RAEB-t) 5. 慢性粒-单核细胞白血病(CMML) ● 临床表现 1.RA和RAS 以贫血为主，慢性过程。RAS环形铁粒幼细胞骨髓有核细胞的15%以上 2.RAEB和RAEB-T 全血细胞减少。贫血，出血，感染，肝脾大。多数发展为白血病 3.CMML 贫血，感染，出血，脾大。 外周血单核细胞1 ×109/L ● 实验室检查 1.血象 一系或多系血细胞减少，病态造血 2.骨髓象 增生活跃或明显活跃,少部分低下，病态造血 环形铁粒幼红细胞 CMML外周血象 　　CMML骨髓象 　淋巴样小巨核细胞 小巨核细胞 3.病理学改变 ALIP（abnormal localized immature precursors ）未成熟前体细胞骨髓位置异常 骨小梁旁区或小梁间区出现3-5或更多的原粒、早幼粒细胞（正常骨髓粒细胞贴近骨小梁内膜表面，不成集簇） 网硬蛋白纤维增多 同一阶段的幼红细胞造血岛（或原红