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第三章 抗高血压药物研究进展 第一节 概述 凡能降 低血 压而 用于 高血 压治 疗的 药物 被称 为抗高 血压 药 (antihypertensive drugs), 也称降压药 (hypotensors) 。正常人血压低于 140/90mmHg（1mmHg= 0.133kPa) 。 高于正常标准 , 即属于高血压。高血压分为原发性高血压 ( 高血压病 , 约占 90%)和继发性 高血压 ( 症状性高血压 ) 。高血压病的发生率在成人大约为 20%。高血压病的直接并发症 有脑血管意外、肾功能衰竭、心力衰竭。并有大量证据表明 , 高血压患者容易并发冠心 病。这些并发症 , 大多可致死或致残。总体上讲 , 高血压人群平均寿命较正常人群缩短 15～20 年。恶性高血压 , 如不经治疗 , 可在一年内死亡。因此，世界各国都在大力研究 高血压病 , 研制抗高血压药物。 高血压的发病机制： 1．神经原学说 2 ．受体学说 3．肾原学说 肾素- 血管紧张素 - 醛固酮系统 (RAAS) 激肽释放酶 - 激肽 - 前列腺素系统 (KKPS) 4. 血管反应性失调及结构改变学说 病因： 遗传因素、神经精神因素 脑力劳动者发病率高于体力劳动者。 精神紧张的职业发病率高。 噪声、环境及其它因素 超重、高盐膳食、中度以上饮酒。 危险因素： 吸烟、高脂血症、糖尿病、年龄＞ 60岁、男性或绝经后女性及心血管病家族史。 各种不良因素导致的疾病增加概率（ %） 因素 急性心梗或 脑出血 脑血栓 冠心病卒死 收缩压升高 28 54 47 （10mmHg） 体质指数增高 1 12 6 吸烟 200 100 饮酒 - 20 1 2 注：体质指数 = 体重（ kg ）÷ 身高 (m ) 正常值范围： 21～25 病理： 小动脉 中层平滑肌细胞增殖和纤维化、管壁增厚、管腔狭窄。促进动脉粥样硬化。 高血压的并发症 心脏 左心室肥厚扩大（高血压心脏病），心衰。 脑 脑出血、脑血栓、腔隙性脑梗死。 肾脏 肾小球纤维化、萎缩；肾小动脉硬化；动脉增生性内膜炎及纤维素样坏死。肾 功损害。 血管 形成主动脉夹层并破裂，可致命。 视网膜 小动脉痉挛、硬化、视网膜渗出、出血、视乳头水肿。 高血压的非药物治疗 2 控制体重 BMI ＜24kg/m （正常值范围：21～25） 采用合理膳食 减少钠盐摄入、减少膳食脂肪，补充适量优质蛋白质。注意补充钾和钙 如绿叶菜、鲜奶及豆类制品等。多吃蔬菜和水果。 限制饮酒、增加体力活动、减轻精神压力，保持平衡心理、戒烟。 抗高血压药的发展 亚硝酸盐、硫氰酸盐 (40 ’) →神经节阻断药 (50 ’) →血管扩张药 →噻嗪类利尿药 →利 血平、胍乙啶的应用 (60 ’) →可乐定、 α- 甲基多巴 (70 ’) → β、 α1 、 α， β受体阻断 药 (70 ’) →钙通道阻滞药 (80 ’) →转化酶抑制药 (80 ’) →ARB (90 ’) →新型抗高血压药的 发展（ 90 ’）→ 基因药物与基因治疗？ 抗高血压药的临床价值 应用抗高血压的药物使血压降至正常水平，能降低心血管病的发生率与病死率