医学生物化学课件.pptx

会计学;什么是蛋白质?;蛋白质研究的历史;20世纪中叶，各种蛋白质分析技术相继建立，促进了蛋白质研究迅速发展； 1962年，确定了血红蛋白的四级结构。 20世纪90年代，功能基因组与蛋白质组研究地展开。;蛋白质的生物学重要性;作为生物催化剂（酶） 代谢调节作用 免疫保护作用 物质的转运和存储 运动与支持作用 参与细胞间信息传递;蛋白质的分子组成The Molecular Component of Protein;组成蛋白质的元素; 各种蛋白质的含氮量很接近，平均为16％。 ;一、组成人体蛋白质的20种氨基酸均属于L-?-氨基酸 ;H;非极性脂肪族氨基酸 极性中性氨基酸 芳香族氨基酸 酸性氨基酸 碱性氨基酸;(一)侧链含烃链的氨基酸属于非极性脂肪族氨基酸;(二)侧链有极性但不带电荷的氨基酸是极性中性氨基酸;(三)侧链含芳香基团的氨基酸是芳香族氨基酸;(四)侧链含负性解离基团的氨基酸是酸性氨基酸;(五)侧链含正性解离基团的氨基酸属于碱性氨基酸;几种特殊氨基酸;? 半胱氨酸 ;三、20种氨基酸具有共同或特异的理化性质;;（二）含共轭双键的氨基酸具有紫外吸收性质;（三）氨基酸与茚三酮反应生成蓝紫色化合物;四、蛋白质是由许多氨基酸残基组成的多肽链;+;肽是由氨基酸通过肽键缩合而形成的化合物。;N 末端：多肽链中有游离α-氨基的一端 C 末端：多肽链中有游离α-羧基的一端;N末端;（二）体内存在多种重要的生物活性肽;GSH过氧化物酶; 体内许多激素属寡肽或多肽;蛋白质的分子结构The Molecular Structure of Protein;蛋白质的分子结构包括: ;定义: 蛋白质的一级结构指在蛋白质分子从N-端至C-端的氨基酸排列顺序。;一级结构是蛋白质空间构象和特异生物学功能的基础，但不是决定蛋白质空间构象的唯一因素。;二、多肽链的局部主链构象为蛋白质 二级结构;（一）参与肽键形成的6个原子在同一平面上;; ?-螺旋 (? -helix) ?-折叠 (?-pleated sheet) ?-转角 (?-turn) 无规卷曲 (random coil) ;?-螺旋;;（四）?-转角和无规卷曲在蛋白质分子中普遍存在;;二个或三个具有二级结构的肽段，在空间上相互接近，形成一个特殊的空间构象，称为模体(motif) 。;;（六）氨基酸残基的侧链对二级结构??成的影响;三、在二级结构基础上多肽链进一步折叠形成蛋白质三级结构;第48页/共105页; 肌红蛋白 (Mb) ;纤连蛋白分子的结构域;（三）分子伴侣参与蛋白质折叠;伴侣蛋白在蛋白质折叠中的作用;亚基之间的结合主要是氢键和离子键。;由2个亚基组成的蛋白质四级结构中，若亚基分子结构相同，称之为同二聚体(homodimer)，若亚基分子结构不同，则称之为异二聚体(heterodimer)。 ;五、蛋白质的分类;六、蛋白质组学;（二）蛋白质组学研究技术平台;蛋白质结构与功能的关系 The Relation of Structure and Function of Protein;（一）一级结构是空间构象的基础; 天然状态，有催化活性;（二）一级结构相似的蛋白质具有相似的高级结构与功能;（三）氨基酸序列提供重要的生物化学信息;（四）重要蛋白质的氨基酸序列改变可引起疾病;肌红蛋白/血红蛋白含有血红素辅基;肌红蛋白(myoglobin，Mb) ;血红蛋白(hemoglobin，Hb);Hb与Mb一样能可逆地与O2结合， Hb与O2结合后称为氧合Hb。氧合Hb占总Hb的百分数（称百分饱和度）随O2浓度变化而改变。;肌红蛋白(Mb)和血红蛋白(Hb)的氧解离曲线;协同效应(cooperativity);;O2;变构效应(allosteric effect);（三）蛋白质构象改变可引起疾病;蛋白质构象改变导致疾病的机理：有些蛋白质错误折叠后相互聚集，常形成抗蛋白水解酶的淀粉样纤维沉淀，产生毒性而致病，表现为蛋白质淀粉样纤维沉淀的病理改变。;疯牛病是由朊病毒蛋白(prion protein, PrP)引起的一组人和动物神经退行性病变。 正常的PrP富含α-螺旋，称为PrPc。 PrPc在某种未知蛋白质的作用下可转变成全为β-折叠的PrPsc，从而致病。;第四节;一、蛋白质具有两性电离的性质;二、蛋白质具有胶体性质;;三、蛋白质空间结构破坏而引起变性;造成变性的因素: 如加热、乙醇等有机溶剂、强酸、强碱、重金属离子及生物碱试剂等 。 ; 应用举例: 临床医学上，变性因素常被应用来消毒及灭菌。 此外, 防止蛋白质变性也是有效保存蛋白质制剂（如疫苗等）的必要条件。 ;若蛋白质变性程度较轻，去除变性因素后，蛋白质仍可恢复或部分恢复其原有的构象和功能，称为复