HLA在输血方面的影响和应用PPT课件.ppt

. HLA在输血方面的影响和应用 * 一、HLA系统简介 二、HLA在医学方面的应用 三、HLA对输血的影响和应用 * 一、HLA系统简介 HLA(human leukocyte antigen ，人类白细胞抗原)系统是目前所知人体最复杂的多态系统。自1958年发现(Jean Dausset)第一个HLA抗原，到20世纪70年代，HLA便成为免疫遗传学、免疫生物学和生物化学等学科的一个重要新兴研究领域。现在，已基本弄清其系统的组成、结构和功能，阐明了其理化性质和生物学作用。这些研究成果不仅具有重要的理论意义，而且具有巨大的生物医学价值。 * 1、红细胞血型抗原 2、白细胞特有的血型抗原 3、人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）（白细胞与其他组织细胞共有的抗原系统）★。 （一）白细胞血型抗原包括 * 组织相容性是指器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度 由供受者细胞表面组织抗原特异性决定 组织相容性抗原（histocompatibility antigen）是代表个体 特异性的同种异体抗原 主要组织相容性系统（major histocompatibility antigen） 其中能引起快速而强烈排斥反应的抗原系统 主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex,MHC），又称HLA复合体 位于第6号染色体短臂上 编码主要组织相容性抗原的基因群 HLA-Ⅰ类分子，广泛分布于体内所有有核细胞表面 HLA-Ⅱ类分子，主要表达在专职APC上（巨噬细胞、DC、B细胞等） （二）MHC与HLA * （三）HLA基因介绍 位置:第６号染色体的短臂上（6p21.3）; HLA是一种免疫源型很强的同种抗原，具有极为复杂的多态型； 根据HLA的结构和分布特征,分为HLA-I、II、III三个区域 HLA I类class I: A、B、C, 经典HLA基因 E、F、G、MIC；非经典HLA基因 HLA II类class II: DR、DQ、DP 经典HLA基因 DM、DN、 DO；非经典HLA基因 TAP、LMP：抗原提呈加工相关蛋白基因 HLA-III类基因： 补体系统（有争议） 21-羟化酶、热休克蛋白、肿瘤坏死因子 HLA位点目前有A、B、C、E、F、G、DR、DQ、DP、DO、DM、TAP1、TAP2、MICA、MICB * 具有临床意义的 HLA 基因有A、 B、 C、 DR、 DQ、 DP 等位点 （Loci）， 每一个体的每个位点可以是纯合子,也可以是杂合子。 如为杂合子, 便表达两个抗原 如为纯合子，或其中一个等位基因为“空白(blank)”（该基因的产物尚不清楚或者尚未发现相应的特异性抗血清,无法检定),则只表达1个抗原。 例如：HLA-A*02xx，blank；B*13xx，15xx（75）；Cw*05xx，07xx；DRB1*04xx，03xx（17）； 与输血、移植急性排异反应有密切关联. * 等位基因(alleles)： 位于同源染色体对应位置的一对基因。 复等位基因(multiple alleles)： 在群体中位于同一基因位点而具有不同编码特性的基因系列。是群体的基因概念。 共显性表达(co-dominant) 每一对等位基因位点的两个基因均为显性基因，其编码分子可同时表达于细胞 膜表面。 （四）HLA基因特点 * 符合孟德尔遗传法则： 分离率；以单倍型为单位自由组合率、连锁与互换 * （五）HLA的功能 参与T细胞受体定向分化成熟 参与抗原提呈 调节NK细胞活性。 怀孕：保护胎儿免受母体T、NK细胞攻击。 * 二、HLA系统在医学方面的应用 1 、与器官移植的关系:许多资料表明,HLA抗体可以导致针对移植物的免疫反应而发生超急排和加速性排斥反应,使移植失败或降低移植物存活率.在器官移植中,供受双方的HLA相容性越大,移植成功率越高. * 2 、与输血的关系:HLA抗原存在于所有的有核细胞,在淋巴细胞上的密度最高,幼稚红细胞和血小板都带有HL