首届北方药学研究生论坛-曾苏-ADME在药物研发中的作用--从成药性评价到新药转化研究PPT课件2.ppt

?;主要内容;一. 新药转化研究的背景和成药性评价的意义;新药研发是一复杂的庞大系统工程,所涉及的学科门类众多 转化研究有助于构建创新药物的基础研究、临床前研究和临床疗效评价直至新药制造和临床应用的系统研发链 顺畅基础医学和生物学与创新药物研发、临床医学之间的双向信息和研究关联 缩短创新药物从实验室到临床应用的研发周期 对于提高新药研发效率十分重要 ;;;;药物转化研究ADME评价贯穿始终;;DM/PK;;;成药性评价的意义;;CYPs;;;模拟肠道吸收代谢; 摄入型转运体 将内外源性物质摄入细胞内，包括有机阴离子转运多肽家族（OATP）、有机阴离子转运体家族（OAT）、有机阳离子转运体家族（OCT） 外排型转运体 多药耐药蛋白（MDR）、多药耐药相关蛋白（MRP）、乳腺癌耐药相关蛋白（BCRP）以及肝脏胆盐外排泵（BSEP） ;;;鉴定P-gp底物或抑制剂的体外试验方法 ;药物侯选物浓度 (?mol/L) ; 加入P-糖蛋白抑制剂或底物后,在caco-2细胞单层的透过性增强。认为是P-糖蛋白的底物 结论：该化合物难于制成常规口服制剂;花旗松素;Concentration (μmol/L);;;LLC-PK1/BCRP细胞 +抑制剂;3. CNS BBB;CNS BBB CD;poorly permeability: 05; modera