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孕激素维持妊娠与黄体支持临床
实践指南
(2022)
2022-01-10;目录:;一、指南概要;证据及推荐强度分级;一、指南概要;一、指南概要;一、指南概要;二、黄体支持;二、黄体支持;二、黄体支持;▲推荐意见2:在新鲜胚胎移植黄体支持中,补充孕激素最佳的开始时间在取卵后当日至取卵后3d内(1B)。
目前,孕酮用于新鲜胚胎移植黄体支持开始的时间从取卵前至胚胎移植后4d不等。meta分析结果显示在取卵后当日、胚胎移植时或胚胎移植后补充孕激素可以提高临床妊娠率。在取卵和胚胎移植之间开始孕激素治疗是最佳的时机。与未经治疗的患者相比,在取卵前补充孕激素,临床妊娠率没有提高,取卵日与胚胎移植之间进行孕激素补充比取卵时补充孕激素效果更好。取卵后第1日开始补充孕激素对提高临床妊娠率最有利,第2日开始,与第1日开始相比较,临床妊娠率相当。但如果延迟3d及以上补充孕激素则效果欠佳,临床妊娠率明显下降。Sohn等的研究也显示在取卵前使用孕激素与取卵后使用相比,反而会降低临床妊娠率。推荐临床医生在取卵后当日至取卵后3d内即可开始黄体支持。;二、黄体支持;二、黄体支持;二、黄体支持;二、黄体支持;二、黄体支持;三、先兆流产;三、先兆流产;三、先兆流产;三、先兆流产;三、先兆流产;四、复发性流产;四、复发性流产;四、复发性流产;五、早产;▲推荐意见11:单胎妊娠伴前次自发性早产史的患者使用孕激素可降低早产率(1A)。
Dodd等Cochrane综述提示单胎妊娠伴前次早产史的患者使用孕激素可显著降低围产儿死亡率,34周早产率以及37周早产率以及其他结局指标。目前研究支持的用于预防早产的孕激素包括肌内注射17α羟己酸孕酮酯、阴道用黄体酮缓释凝胶和微粒化黄体酮胶囊,但在不同药物的适应证、治疗时间及用药剂量等方面尚无统一标准。不论用药方式,多种证据都证实单胎妊娠伴前次自发性早产史的患者可以使用孕激素降低此次妊娠早产风险。;▲推荐意见12:双胎妊娠伴前次自发性早产史的患者可根据临床实际情况,选用孕激素治疗,以期降低早产率以及其他不良结局的发生率(2C)。
研究显示既往早产史是双胎妊娠孕???早产的独立危险因素,但目前对于合并既往早产史的双胎妊娠孕妇使用孕激素存在一定争议。
▲2014年Klein等的研究中,对28例合并早产史或晚期流产史的双胎妊娠孕妇而言,200mg阴道微粒化黄体酮胶囊并未对其分娩孕周产生影响(P=0.62);Jarde等的meta分析亚组分析也显示是否有既往早产史对结果影响不明显(P0.05)。目前使用孕激素的临床获益尚有争议,可能需要在更多的高质量临床试验中来进一步验证其有效性和安全性。双胎妊娠合并早产高危因素时,不论是只合并宫颈缩短,还是只合并既往早产史,亦或同时合并,孕妇的早产风险都会提高,因此,可根据临床实际情况,选用孕激素治疗,以期降低早产率以及其他不良结局的发生率。;▲推荐意见13:使用孕激素未能明确降低单胎伴宫颈管缩短患者早产率,根据单胎伴宫颈管缩短患者实际情况,有条件的推荐使用孕激素(2B)。
宫颈缩短是早产的已知危险因素,宫颈管缩短是指孕中期经阴道超声测定CL25mm,也是目前预测自发性早产的最佳方法。
本指南工作组针对孕激素用于宫颈管缩短患者是否能降低早产率进行meta分析,纳入共11篇RCT研究,结局指标选取34周早产率,37周早产率及围产期死亡率。首先对孕激素对比安慰剂/无治疗进行分析,结果显示在所有结局指标中差异均无统计学意义,具体结果如下:34周早产率为17.2%比21.9%;37周早产率为30.2%比32.3%;围产期死亡率为2.9%比6.0%;▲进一步亚组分析不同类型孕激素,纳入文献只涉及肌内注射孕激素以及阴道孕激素,未涉及口服孕激素。肌内注射孕激素对比安慰剂/无治疗,阴道孕激素对比安慰剂/无治疗,结果均显示在所有结局指标中差异均无统计学意义,具体结果如下:①肌内注射对比安慰剂/无治疗:34周早产率为18.6%比23.6%;37周早产率为31.6%比33.0%;围产期死亡率为2.8%比6.6%。②阴道对比安慰剂/无治疗:34周早产率为12.2%比15.4%;37周早产率为28.4%比31.3%;围产期死亡率为2.9%比5.3%。
▲meta分析总体结果提示,孕激素应用于单胎伴宫颈管缩短患者降低早产率的作用不明确,尚存争议,可能需要在更多的高质量临床试验中来进一步验证其有效性和安全性。但因其他一些系统综述的亚组分析中,结果提示了孕激素对于降低单胎伴宫颈管缩短患者早产率有积极作用,因此,本指南专家组推荐根据患者实际情况,考虑使用孕激素以期降低早产率。;▲推荐意见14:双胎妊娠伴宫颈管缩短患者阴道使用孕激素降低早产率绝对性存在争议,但在新生儿获益方面相对明确,因此可以考虑根据患者情况使用(2B)。
▲Meta分析指出
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