内科学泌尿肾小球疾病.pptxVIP

肾小球疾病概述 Glomerular Diseases;;二、病因 原发性肾小球疾病： 多数病因不清，仅部分与细菌、病毒、寄生虫、药物等因素有关，排他性诊断。 继发性肾小球疾病： 结缔组织病、代谢性疾病、传染性疾病、血液系统疾病、肿瘤等。 遗传性肾小球疾病： 遗传性免疫性肾炎、Alport综合征。;三、发病机制 主要由免疫介导的炎症疾病，慢性进展病程中有非免疫非炎症机制参与。 免疫发病机理： 1.体液免疫 （1）抗原—内源性（肾小球基底膜、细胞核、胞浆、肿瘤抗原等）。外源性（药物、细菌、病毒、寄生虫等） （2）免疫复合物的形成与沉积：;循环免疫复合物的形成与沉积（CIC） 外源性或内源性抗原刺激机体产生相应抗体，在血循环中形成IC，沉积于肾小球，激活相关的介质系统引起肾小球损害。沉积部位主要在肾小球系膜区及内皮下。 CIC沉积的因素： CIC的自身特性和浓度（分子大小、电荷特性、抗体的种类及亲和力）;宿主因素（宿主网状内皮细胞功能、肾小球系膜清除功能）。;CIC在体内转运、清除及致病途径IC在循环中形成 ↓  ↙ IC激活补体和结合补体 ↘ ↓;原位免疫复合物的形成： 血循环中游离抗体（或抗原）与肾小球固有抗原或已种植于肾小球的外源性抗原（或抗体）结合形成IC。形成部位主要在肾小球基底膜上皮细胞侧。 肾脏固有成分作为抗原—肾小球基膜抗原、肾小管上皮细胞抗原等。 种植抗原—溶血性链球菌胞浆蛋白中的内链素；SLE患者被破坏的细胞中释放的DNA等。 ;2.细胞免疫 近年来发现急进性肾炎有T细胞浸润，提示T细胞活化可能在疾病早期起启动作用。 ;炎症反应： 免疫反应激活炎症细胞产生炎症介质，炎症介质反作用于炎症细胞，炎症介质之间相互作用。 炎症细胞：中性粒细胞、单核细胞、血小板、肾小球内皮细胞、系膜细胞和上皮细胞在某些特定条件下也具有炎症细胞作用。 ; 炎症介质：以前着重研究补体成分、凝血因子、血管活性胺、激肽等，近年来有很大进展，发现了许多活性物质，如生物活性肽、活性酯、活性氮、活性氧等。 （1）炎症介质对自身细胞可起作用； （2）炎症介质对邻近细胞可起作用； （3）炎症介质相互之间有拮抗和协同作用。 ;TGFβ在肾小球炎症和硬化中的致病作用： ①对肾小球细胞增殖的作用：TGFβ抑制肾小球上皮细胞及内皮细胞增殖，对系膜细胞的增殖具有双向作用。 ②对肾脏细胞外基质的作用： 刺激肾小球系膜细胞及上皮细胞合成和分泌胶原Ⅳ、纤连蛋白、层粘连蛋白及蛋白聚糖；增强了细胞表面与细胞外基质结合的受体—整合素的表达，促进粘附;减少蛋白酶合成、并刺激酶抑制剂生成，减弱细胞外基质降解. ③对肾小球细胞分泌炎症介质的作用： TGFβ能刺激肾小球系膜细胞分泌PDGF、PGE2及内皮素，进而加重肾脏病。 ;非免疫非炎症损伤： 在慢性病程中有非免疫、非炎症因素参与，如肾小球血流动力学改变（高血压）、蛋白尿、体内脂质异常等。 ;四、肾小球疾病的临床表现;3.水肿：基本生理改变为水钠潴留。 肾病性水肿： 1、血浆胶体渗透压降低 2、RAA活性增加，AVP分泌增加。 3、原发于肾内的钠、水潴留。 特点：组织间隙蛋白含量低，水肿多从下肢部位开始。 ;肾炎性水肿：“球管失衡”；肾小球滤过分数下降（GFR/肾血浆流量） 特点：血容量扩张，RAA活性抑制，AVP下降，组织间隙蛋白含量高，水肿多从眼睑、颜面部开始。 ;4.高血压：慢性肾衰患者90%出现高血压 发生机制：水钠潴留，RA分泌增多，肾 内降压物质分泌减少。 5.肾功能损害：GFR降低，肾小管功能损害。;五、肾小球疾病的临床及病理分型 临床分型：根据1992年原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会纪要。 病理分型：根据1995年WHO分类标准 病理分型还可以根据免疫荧光和免疫组化结果进行免疫病理分型。 ;临床分型; ;系膜增生性肾小球肾炎 MsPGN mesangial proliferative glomerulonephritis 毛细血管内增生性肾小球肾炎 endocapillary proliferative glomerulonephritis 系膜毛细血管性肾小球肾炎 mesangial capillary glomerulonephritis 新月体和坏死性肾小球肾炎 crescentic and necrotizing glomeruloneph