第5章 物质的跨膜运输abc(1).pptVIP

* 乌本苷抑制钠钾泵作用机制：乌本苷(ouabain),地高辛(digoxin)等强心剂能抑制心肌细胞Na+-K+泵的活性;从而降低钠钙交换器效率,使内流钙离子增多,加强心肌收缩,因而具有强心作用. * 在 细胞内侧α 亚基与Na+ 相结合促进ATP 水解，α 亚基 上的一个天冬氨酸残基磷酸化引起α 亚基构象发生变 化，将Na+ 泵出细胞，同时细胞外的K+ 与α 亚基的另 一位点结合，使其去磷酸化，α 亚基构象再度发生变化 将K+ 泵入细胞，完成整个循环。从整个转运过程可以 看出，α 亚基的磷酸化发生在Na+ 结合后，而去磷酸化 则发生在K+ 结合后。Na+ 依赖性的磷酸化和K+ 依赖性 的去磷酸化引起Na+-K+ 泵构象发生有序变化，每秒钟可 发生1 000 次左右。此外，每个循环消耗一个ATP 分子， 可以逆着电化学梯度泵出3 个Na+ 和泵入2 个K+ * * /content/168/8/918/F2.expansion * Fig. Diagrammatic representation of neuromuscular transmission. (1) Action potential arriving at nerve terminal triggers opening of voltage gated calcium channels (VGCCs) and entry of calcium. (2) Rise in intracellular calcium triggers release of packets of acetylcholine (ACh). (3) Interaction of ACh with ACh receptors (AChR) depolarises post-synaptic membrane. (4) Voltage gated sodium channels (VGSCs) open, triggering muscle action potential. (5) ACh esterase (AChE) breaks ACh into acetyl and choline, which are taken up by the nerve terminal to be reformed into ACh. (6) Opening of voltage gated potassium channels (VGKCs) repolarises nerve terminal. * 细胞膜表面LDL受体基因突变，导致LDL受体缺失或异常，体内低密度脂蛋白代谢障碍，血浆总胆固醇和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平升高。 家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia)是一罕见的遗传性疾病，有家族性的特征，患者本身低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL )胆固醇数值异常超高，若为同合子患者时其低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL )胆固醇数值是正常人的4-6倍，通常LDL-C 为500-1200 mg/dL，甚至超过700 mg/dL，但三酸甘油酯(triglycerides)正常；也易于生命早期罹患心血管疾病。 因胆固醇沉淀而形成的黄色瘤(Xanthomas)经常会在生命早期中出现，局部性的分布于手肘(elbows)、 膝部(knees)以及手指间关节与阿基里氏腱(Achilles tendons)等位置。 　　该病的发病机制是细胞膜表面低密度脂蛋白受体 (LDLR)基因突变，导致LDLR缺如或异常，体内低密度 脂蛋白代谢障碍，血浆总胆固醇和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平升高。过量的LDL-C沉积于吞噬细胞和其它细胞，形成黄色瘤和粥样斑块，最终导致心血管疾病的发生。 * /Courses/Immunology/Students/Spring2003/Leese/First%20Page.html * FIGURE 11-20a Membrane microdomains (rafts). (a) Stable associations of sphingolipids and cholesterol in the outer leaflet produce a microdomain, slightly thicker than other membrane regions, that is enriched with specific types of membrane proteins. GPI-linked proteins are common in the