胺碘酮对华法林安全性的影响.pptx

胺碘酮对华法林安全性的影响会计学第1页/共17页背景： 华法林是目前最常用的抗凝血药，用于血栓栓塞性疾病的一级预防、二级预防和植入心脏瓣膜、房颤的全身栓塞预防。其最大的问题是用药剂量个体差异大，易受饮食、临床和人口因素、药物和病理生理因素的影响。 胺碘酮是最有效的抗心律失常药之一，用于预防和治疗室性和室上性心律失常。胺碘酮华法林房颤第2页/共17页活化的凝血因子ⅦⅨⅩⅡ凝血因子ⅦⅨⅩⅡVK环氧化物还原酶还原型VK氧化型VKVKORC1基因多态性靶点CYP2C9华法林代谢文献一第3页/共17页回顾性队列研究（1994-2009）配对对照，总共7124对。观察组和对照组在年龄，性别，入组时间上互相匹配。年龄＞66岁，合用前至少6个月的华法林治疗，有稳定剂量。观察组有胺碘酮治疗，对照组没有胺碘酮的治疗。观察时间：给予胺碘酮后30天内。[1]Lam, J., et al., Hospitalization for Hemorrhage Among Warfarin Recipients Prescribed Amiodarone. Am J Cardiol, 2013.文献一第4页/共17页观察组56（0.8%）和对照组23（0.3%）个患者在给予胺碘酮后（观察组为入组时间）30天内因出血而住院，校正风险比2.45（95%CI1.49-4.02）。其中观察组因出血住院的56个患者中有7个在住院过程中死亡。结论：老年人在服用华法林后开始使用胺碘酮，因出血而住院的风险增加两倍，且死亡率高，对这部分病人更密要切监测。[1]Lam, J., et al., Hospitalization for Hemorrhage Among Warfarin Recipients Prescribed Amiodarone. Am J Cardiol, 2013.文献二第5页/共17页[2]Edwin, S.B., D.L. Jennings and J.S. Kalus, An evaluation of the early pharmacodynamic response after simultaneous initiation of warfarin and amiodarone. J Clin Pharmacol, 2010. 50(6): p. 693-8.特点：胺碘酮和华法林同时使用，而不是在华法林剂量稳定后加用胺碘酮。配对试验，18对。患者在年龄、性别和射血分数上互相匹配。观察组同时使用胺碘酮（600mg）和华法林（5mg），对照组单独使用华法林（5mg）。华法林根据INR调整。观察时间：同时使用5天内。文献二第6页/共17页[2]Edwin, S.B., D.L. Jennings and J.S. Kalus, An evaluation of the early pharmacodynamic response after simultaneous initiation of warfarin and amiodarone. J Clin Pharmacol, 2010. 50(6): p. 693-8.结果：1、5天观察期限内观察组的华法林总剂量和平均剂量均低于对照组。2、5天观察期限内观察组有更多的患者INR＞2。3、5天观察期限内观察组有更多的患者偏离INR的预期值。（第2、3、4和5天INR预期值分别为1.5、1.9和3）结论：同时使用华法林和胺碘酮会导致早期华法林药效的提升，须在早期同时使用华法林和胺碘酮时加强监测。第7页/共17页[2]Edwin, S.B., D.L. Jennings and J.S. Kalus, An evaluation of the early pharmacodynamic response after simultaneous initiation of warfarin and amiodarone. J Clin Pharmacol, 2010. 50(6): p. 693-8.文献三第8页/共17页[3]Sanoski, C.A. and J.L. Bauman, Clinical observations with the amiodarone/warfarin interaction: dosing relationships with long-term therapy. Chest, 2002. 121(1): p. 19-23.研究胺碘酮与华法林在一个较长的时间内的相互作用的特征，胺碘酮的维持剂量和调整华法林剂量之间的关系。病例数：43名。规律服用华法林的基础上加用口服胺碘酮，华法林的剂量根据INR值（2.0~3.0）调整。开始使用胺碘酮之前的华法林基线剂量是 5.2±2.