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抗抑郁药物 SSRIS 三环类 SNRI NaSSA 阿戈美拉汀 当前30页,共59页,星期日。 第三十页,共五十九页。 (一)常用抗抑郁药物 1、三环类(TCAs): 阿米替林 丙米嗪 多塞平 氯丙米嗪 麦普替林 当前31页,共59页,星期日。 第三十一页,共五十九页。 (1)阿米替林(Amitriptyline) 对5-HT再摄取的抑制作用强,对NA抑制作用稍差,有较强的镇静和抗ACh作用。 开始剂量每日50 mg(分2次服),逐渐增加至每日维持量50~150 mg,日极量150~300 mg。 不宜与单胺氧化酶抑制剂合用; 可出现口干、困倦、视物模糊和便秘; 长期服用可使10%左右患者出现EKG心脏传导异常。 当前32页,共59页,星期日。 第三十二页,共五十九页。 (2)多塞平(Doxepin ) 抑制NA和5-HT的再摄取作用弱,有较强的镇静和抗ACh作用,用于抗抑郁和抗焦虑,也可用于其他类型的神经症。 开始剂量25~50mg每日1~3次口服,逐渐增加至每日150~250mg,分3次口服。 常见的不良反应为嗜睡、口干、便秘等; 肝功能不全、青光眼、癫痫及严重心血管疾病患者慎用。 当前33页,共59页,星期日。 第三十三页,共五十九页。 2、新型抗抑郁药 SSRIs 氟西汀 帕罗西汀 舍曲林 氟伏沙明 西酞普兰 艾司西酞普兰 SNRIs 万拉法新 度洛西汀 NaSSA 米氮平 当前34页,共59页,星期日。 第三十四页,共五十九页。 疗效与TCA相似,主要作用于5-HT 抗胆碱作用小,依从性增高 不良反应轻,对心脏传导影响小安全性高 不影响组胺系统,不引起嗜睡与肥胖 半衰期长,服用方便 缺点:因抑制5-HT回收,可出现食欲下降,恶心,焦虑和失眠。 SSRIs 当前35页,共59页,星期日。 第三十五页,共五十九页。 (1)氟西汀(Fluoxetine) 可选择性抑制脑内5-HT的再摄取,延长和增加其作用,口服生物利用度达100%,代谢产物为去甲氟西汀。t1/2为70h, 去甲氟西汀为330h。 口服20mg, 每日晨起顿服,必要时增加至40 mg,3~4周后发挥抗抑郁作用。 不良反应有上腹不适、恶心、焦虑、失眠。 当前36页,共59页,星期日。 第三十六页,共五十九页。 (2)舍曲林(Sertraline) 化学及药理性质上与三环类、四环类及其它SSRIs有所不同,选择性强,对ACh、NA和组织胺等其它受体无直接作用。血浓度峰值时间为6~8h,,t1/2为26h。 每晚50~100 mg一次口服,用药2周后显效。 不良反应有恶心、食欲减退、性功能障碍等。 当前37页,共59页,星期日。 第三十七页,共五十九页。 (3)帕罗西汀(Paroxetine) 口服后肝脏首过效应为50%,蛋白结合率95%,血浆浓度达峰为3~8h,7~14天可达到稳态血药浓度。 开始剂量为20 mg,每日晨起顿服,3周后如疗效不明显,可每周增加10mg,至每日30~40mg。 常见的不良反应有口干、头痛、思睡。 当前38页,共59页,星期日。 第三十八页,共五十九页。 (4)氟伏沙明(Fluvoxamine) 为唯一单环结构的SSRI药物,对多巴胺和去甲肾上腺素摄取无影响,在体内无活性代谢产物,对细胞色素P450无抑制作用。 口服吸收率为94%,生物利用度50%,服药后2~8h血药浓度达峰值,蛋白结合率77%,t1/215h。 开始剂量50mg每晚1次口服,其后根据患者病情适当增加至每日100~300mg,分2次口服。 不良反应有恶心、呕吐、头痛、焦虑、腹痛、震颤和偏头痛等。 当前39页,共59页,星期日。 第三十九页,共五十九页。 (5)氢溴酸西酞普兰(Citalopram) 对5-HT受体重摄取位点亲和力较高,清除半衰期中等的SSRI类药物,对肝脏代谢酶无明显抑制作用。 口服后经胃肠吸收,血浆蛋白结合率80%,t1/2为36h。 常规剂量20mg每日晨起1次口服,根据患者病情可适当增加至每日40或60mg。 不良反应有恶心、出汗、口干、头痛、困倦、腹泻等。 当前40页,共59页,星期日。 第四十页,共五十九页。 (6)草酸艾司西酞普兰(Cipralex) 具有双重位点作用的SSRI,能特异性地与5HT再摄取过程中5HT转运体蛋白的基本位点和异构位点结合,作用更持久。 成人常用剂量10mg/d,每日1次,可与食物同服。老年人、肝肾功能障碍患者适当减量。不良反应:恶心、口干、头晕、失眠、直立性低血压等。停用本品时建议在1~2周内逐渐减量后停药,以避免发生撤药反应。 当前41页,共59页,星期日。 第四十一页,共五十九页。 SNRI药物1. 万拉法新(Venlafaxine) 对5-HT 和
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