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生物制品病毒清除验证的要求及工艺解决方案 目 录 国内外生物制品病毒安全性法规概览 3 生物制品病毒安全性控制国内相关法规列表 4 生物制品病毒安全性控制国外相关法规列表 5 生物制品病毒安全性控制核心理念及进展 8 病毒安全性控制核心理念 8 病毒安全性控制风险评估 9 生物制品中病毒清除的工艺解决方案 11 病毒去除研究的基本考虑 11 案例分享：亲和层析的病毒清除研究 13 除病毒过滤方法 15 去除 / 灭活病毒能力的验证需要特殊考虑的问题 16 总结 17 参考文献 18 国内外生物制品病毒安全性法规概览 生物制品的一个共同特点就是存在病毒污染的风险。动物源性组织、细胞、体液及重组真核细胞表达制备的生物制品，其动物源性病毒感染人类的风险性极高。由于动物本身健康检疫状况差，不同动物携带的病毒外源因子复杂多变，可控性因素尚不确定，对人体的潜在危害性较之经过系统鉴定和严格控制的真核细胞表达的生物制品风险更高。鉴于此，国内外关于生物制品病毒安全性控制，已经出台了一系列技术要求和指导原则，采取综合措施贯彻病毒安全性控制理念。因此，建立生物制品病毒安全性控制的技术要求对于保证药品的安全性和有效性具有重要的意义。 根据《药品注册管理办法》和《药品生产质量管理规范》要求，由人的、动物的组织或者体液提取的制品、动物源性单克隆抗体及真核细胞表达的重组制品等需要进行病毒灭活工艺验证和生产过程控制。例如：生化药品 GMP 附录对病毒去除 / 灭活及验证的必要性、适用性、有效性等提出具体的要求，明确规定基于风险控制原则，结合品种特性和原材料来源，采用有效去除 / 灭活病毒工艺步骤和方法。病毒去除 / 灭活工艺的有效性验证可参照有关病毒去除 / 灭活技术方法和指导原则等相关规定。病毒去除 /灭活的同时，不应对产品质量有不良影响。在生产工艺发生变更时，应重新评估病毒去除 / 灭活工艺的适用性。病毒去除/ 灭活验证不能代替原材料及生产过程的质量管理要求。 生物制品病毒安全性控制国内相关法规列表 发布时间 文件名称 阐述重点 适用范围 2002 血液制品去除 / 灭活病毒 技术方法及验证指导原则 病毒去除 / 灭活技术及验证 血液制品 2002 关于进一步加强牛源性及其相关药品监督管理的公告 污染源控制 , 原材料控制 生物制品 2003 人用单克隆抗体质量控制技术指导原则 单克隆抗体制品的综合要求 单克隆抗体 2003 人用重组 DNA 制品质量控制技术指导原则 重组 DNA 制品的综合要求 重组 DNA 制品 2003 细胞培养用牛血清生产和质量控制技术指导原则 污染源控制 , 原材料控制 生物制品 2005 生物组织提取制品和真核细胞表达制品的病毒安全性 评价技术审评一般原则 病毒安全性评价 单克隆抗体 / 重组 DNA 蛋白制品 / 生物组织 / 提取制品 2005 疫苗生产用细胞基质的技术审评一般原则 疫苗的综合要求 疫苗 2011 2010 版 GMP, 附录 4 血液制品 血液制品的综合要求 血液制品 2017 2010 年版 GMP, 生化药品附录 病毒去除 / 灭活 生化药品 2017 细胞治疗产品研究与评价技术指导原则 ( 试行 ) 细胞治疗产品的综合要求 细胞治疗产品 考虑要点2020《中国药典》2020 年版三部凡例 考虑要点 2020 《中国药典》2020 年版三部凡例 - 基本要求 生物制品的综合要求 生物制品 2020 《中国药典》2020 年版三部生物制品通则 - 生物制品的综合要求 生物制品生产用原辅料 2020 《中国药典》2020 年版三部生物制品通则 - 污染源控制 , 细胞基质的控制 单克隆抗体 1 重组 DNA 蛋白制品 2020 《中国药典》2020 年版三部生物制品通则 - 污染源控制，血浆病毒检测 血液制品 2020 《中国药典》2020 年版三部生物制品通则 - 病毒安全控制的一般原则和具体要求 生物制品 2020 《中国药典》2020 年版三部 ( 通则 3302) 病毒检测 生物制品 2020 《中国药典》2020 年版三部 ( 通则 3303) 病毒检测 生物制品 2020 《中国药典》2020 年版三部 [ 通则 3306) 血液制品生产用人血浆病毒核酸检测技术要求 病毒检测 血液制品 2020 《中国药典》2020 年版三部通则 3604 新生牛血清 病毒检测 血液制品  细胞治疗产品的综合要求 细胞治疗产品 生物制品生产用原材料及辅料质量控制 生物制品生产检定用动物细胞基质制备及质量控制血液制品生产用人血浆 生物制品病毒安全性控制外源病毒因子检查法 鼠源性