慢阻肺的胆碱能机制与抗胆碱能治疗.pptVIP

气道的胆碱能反应 大气道 胆碱能神经 上皮细胞 支气管收缩 乙酰胆碱 乙酰胆碱 毒蕈碱受体 小气道 胆碱乙酰转移酶 高亲和力胆碱转运体 囊性乙酰胆碱转运体 Wessler I ＆Kirkpatrick CJ: Br J Pharmacol 2008 * 精品课件资料 轻度慢阻肺患者存在功能性损害 对照组 呼吸困难评分 呼吸困难 功率 氧耗量下降20％ 功率输出下降20％ 呼吸困难导致活动受限 闭合容积减少 活动时深吸气量减少 GOLD stage 1 patients(n=21): FEV1=91 ± 7% predicted FEV1/FVC=61 ± 6% Ofir D et al., Am J Respir Crit Care Med Vol 177. pp 622–629, 2008 * 精品课件资料 气道上皮受到挤压 内皮素-1 压缩组 支气管收缩 压缩 Tschumperlin DJ et al: AJRCMB 2003 * 精品课件资料 细胞机械伸长可释放IL-8 可被Rho激酶抑制剂阻断 静态 静态 机械牵拉 机械牵拉 Thomas RA et al: Resp Med 2006 * 精品课件资料 GOLD 1级慢阻肺患者的炎症情况 总细胞数百分比 炎性生物标志物 痰液，TNFα， IL-6 Foschino-Barbaro MP et al:Int J Immunopath Pharmacol 2007 * 精品课件资料 乙酰胆碱的炎症效应？ 神经元/神经元外 乙酰胆碱 溶菌酶 Wessler I Kirkpatrick CJ: Br J Pharmacol 2008 31 * 精品课件资料 乙酰胆碱对巨噬细胞的影响 趋化现象（%自发性） 肺泡巨噬细胞 Buhling F et al: Resp Med 2007 32 * 精品课件资料 纤维母细胞的毒蕈碱受体 人肺纤维母细胞:MRC-5 [3H]脯氨酸摄入(%) Haaq S et al: ERJ 2008 33 * 精品课件资料 上皮细胞的M3受体 乙酰胆碱 乙酰胆碱受体 Profita M et al: Eur J Pharmacol 2008 34 * 精品课件资料 噻托溴铵与病毒感染 脱落 Rho (Ras同源物）激酶 Lesato K et al: Respirology 2008 35 * 精品课件资料 乙酰胆碱介导炎症介质释放，诱发气道炎症 乙酰胆碱介导促炎细胞因子如IL-6、IL-8及LTB4的释放，趋化和激活炎症细胞（大多数为中性粒细胞），从而诱发气道炎症 引起气道阻塞 诱发呼吸困难 降低肺功能 降低运动耐受力 Kistemaker LE,et al. Life Sci.2012;91(21-22):1126-33.? 环境因素 (过敏原、吸烟等) 气道平滑肌 趋化作用, 激活 气道上皮细胞 * 精品课件资料 精品课件资料 文章内容来源于网络，如果侵权或者不当的地方，请联系我删除或者改正。文章内容仅可参考，不能作为科学依据。谢谢！ The content of this article comes from the Internet. If there is any infringement or improper place, please contact me to delete or correct it. The content of the article can only be referred to, not as a scientific basis. thank you! 文章内容来源于网络，如果侵权或者不当的地方，请联系我删除或者改正。文章内容仅可参考，不能作为科学依据。谢谢！ The content of this article comes from the Internet. If there is any infringement or improper place, please contact me to delete or correct it. The content of the article can only be referred to, not as a scientific basis. thank you! * * kinetic receptor subtype selectivity，提示：LAMA对M1,M2,M3亚型均有作用，但是对M2作用时间最短。 * kinetic receptor subtype selectivity，提示：LAMA对M1,M2,M3亚型均有作用，但是对M2作用时间最短。 * kinetic receptor su