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幽门螺杆菌研究进展
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一、概述
Hp(helicobacter pylori, Hp)的发现
H.plori与4种上消化道疾病密切相关:慢性胃炎、PU、胃癌及MALT
WHO:H.pylori-胃癌I类致癌因子
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流行病学
人是幽门螺杆菌的唯一自然宿主,全世界人群
自然感染率50% ,我国约有7亿人感染
2001-2004 :我国Hp感染率为40%~ 90%,平均59%
现症感染率:42%(广东)~ 64%(陕西)
有报道指出:Hp的感染有明显的季节分布特征,以7~8月份为高峰
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西 欧
30-50%
东欧
70-90%
美国/加拿大
30-40%
亚洲
70-80%
拉丁美洲
70-90%
非 洲
70-90%
澳大利亚
20%
世界范围内幽门螺旋杆菌感染发生率
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幽门螺旋杆菌感染与消化系统疾病密切相关
所有的HP感染者均会发展成胃炎-胃窦为主的胃炎或全胃炎
15%-20%的HP感染者会发展成消化性溃疡
HP感染者发生胃癌和MALT淋巴瘤的风险较未感染人群增高了2-6倍
世界胃肠病学组织(WGO-OMGE)临床指南——发展中国家幽门螺杆菌感染.胃肠病学. 2007;12(1):40-52.
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H.pylori 的生物学特性
G-微需氧菌,弯曲呈S状或状螺旋状,杆菌
依靠鞭毛运动
黏附性而定植于胃黏膜小凹及其临近表面上皮而繁衍
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长1.5~5.0µm,宽0.3~1.0µm
一端有2~6条带鞘鞭毛,鞭毛顶端膨大呈球型
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Hp对临床微生物实验中常用于鉴定肠道细菌的大多数经典生化实验不起反应。而氧化酶、触酶、尿素酶、碱性磷酸酶、r-谷氨酰转肽酶、亮氨酸肽酶这七种酶反应是作为Hp生化鉴定的依据。
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Hp的全基因序列已经测出,其中尿素酶基因有四个开放性读框,分别是UreA、 UreB、 UreC 和UreD。UreA和UreB编码的多肽与尿素酶结构的两个亚单位结构相当。
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VacA基因和CagA基因,分别编码空泡毒素和细胞毒素相关蛋白。根据这两种基因的表达情况,又将Hp菌株分成两种主要类型:Ⅰ型含有CagA和VacA基因并表达两种蛋白,Ⅱ型不含CagA基因,不表达两种蛋白,尚有一些为中间表达型,即表达其中一种毒力因子。现在多认为Ⅰ型与胃疾病关系较为密切。
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H.pylori的致病机理
H.pylori 的定植
毒素引起的胃黏膜损害
宿主免疫应答介导的胃黏膜损伤
感染后胃泌素和生长抑素调节失衡
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H.pylori的致病因子
毒力因子:黏附素、尿激酶、黏液酶、脂酶、磷脂酶
A、脂多糖、醇脱氢酶、细胞毒素、
60×103热休克蛋白、生物胺等
细胞因子:诱导局部IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、
IL-12、TNF-α、IFN-γ、EGF等产生
自由基:Hp通过对中性粒细胞的趋化、激活、导致呼吸爆发而产生大量自由基
毒力基因:vacA;iceA;cagA
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二、H.pylori与胃肠道疾病的关系
(一)Hp感染与慢性胃炎
Hp感染率超过95%
Hp感染
浅表性胃炎
弥漫性胃窦炎
多灶性萎缩性胃炎
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Hp相关性胃炎的病理特点
黏膜上皮变性
中性粒细胞和慢性炎症细胞浸润
肠上皮化生:Ⅰ型;Ⅱa 型;
非典型增生
腺体萎缩
Ⅱb型或Ⅲ型
胃癌高危因素!
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根除Hp感染后 ——胃炎及胃炎活动程度明显
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