三阴性乳腺癌的分子分型.ppt

三阴性乳腺癌的分子亚型 乳腺癌的分子分型（2000） Chareles M. Perou et al. Nature 2000; 406: 747-752 通过cDNA微阵列技术分析乳腺癌基因表达特征，将乳腺癌分为5个亚型： 导管A型（Luminal A） 导管B型（Luminal B） Her-2过表达型（Her-2 overexpression） 基底样型（Basal-like，BLBC） 正常型（Normal-like） a Ki67的截点“可能变化” b 绝大部分专家团成员同意对于经过其他检测后仍存在不确定性的内分泌敏感患者，应使用21-基因标记(Oncotype DX)来预测化疗的疗效，但大部分同意70-基因标记(MammaPrint)对化疗的预测价值尚未得到充分地确立 ER和/或PR HER2+ Ki67a Luminal Ab 是 否 低 Luminal B (HER2-)b 是 否 高 Luminal B (HER2+) 是 是 任何 HER2 否 是 任何 基底样 / TNBC 否 否 任何 Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2011; 22:1736-1747. 乳腺癌的分子分型（2011） St. Gallen共识：乳腺癌首次被分为不同的亚型（根据蛋白分子表达） Triple negative andbasal-like Basal but not triple negative 15-40% 是ER+, PR+ 或 HER2+ Triple negative but not basal Clinical assay(IHC) Gene arrays ER- / PgR- / HER2-（2005年开始提出） 三阴性乳腺癌(TNBC)的概念 ER/PR 阴性：IHC 检测 1%的肿瘤ER/PR阳性表达 HER2阴性：IHC检测0/1+，FISH检测0/1+/2+ Leslie K. et al. Adv. Anat. Pathol. 2007; 14: 419-430 基底细胞样1型和基底细胞样2型，高表达细胞周期和DNA损伤反应基因，高KI-67，对铂类药物敏感 TNBC的7种亚型Lehmann等 间充质样细胞型和间充质样干细胞型，富含上皮－间质转化EMT的特征和生长因子途径基因，对mTOR和abl/src抑制剂敏感 管样雄激素受体型，高表达AR，bicalutamide敏感 免疫调节型，高表达免疫因子、细胞因子等信号途径基因，大量与侵袭有关的免疫细胞浸润 BL1, basal-like 1; BL2, basal-like 2; IM, Immunomodulatory; M, Mesenchymal; MSL, mesenchymal stem–like; LAR, luminal androgen receptor J Clin Invest-2011-121N7-2750-67 UNS 不确定的亚型 Burstein等通过基因组分析将TNBC分为腔型/雄激素受体型（luminal/androgen receptor，LAR）、间质型（mesenchymal，MES）、基底样/免疫抑制性（basal-like/immune-suppressed，BLIS）、基底样/免疫激 活 型（basal- like/immune activated，BLIA）4 个 亚型。 Metzger-Filho等对TNBC的异质性进行了研究，将TNBC细分为基底样型、BRCA相关性亚型、CK和EGFR高表达亚型、Claudin-low亚型、其他病理亚型和免疫系统亚型6种亚型。 基底样型（BLBC）的概念，目前许多研究小组建议采用免疫组织化学检测代替基因芯片来诊断基因组学所定义的BLBC，BLBC定义为基底细胞角 蛋 白（basal cytokeratins，CKs）中 CK5/6 和（或）CK14、CK17阳性者。 BRCA基因致病性突变与乳腺癌有关，与TNBC关系更为密切。BRCA1突变携带者的乳腺癌绝大多数（60%～80%）为TNBC。BRCA1基因在乳腺癌突变的比例为4%～11%，而在TNBC中为16%～34%。 Claudin-low（CL）亚型以间叶细胞表型为特征，低表达如紧密连接蛋白（Claudin 3、4、7）及E-钙黏蛋白的细胞间连接蛋白，生物学观点认为CL亚型代表最原始的肿瘤。 对于CL亚型乳腺癌发生机制及影响因子的探索也是近年的研究热点。近期有研究发现，STAT3在CL亚型乳腺癌的肿瘤干细胞中首先被激活，导致肿瘤的发生发展，因而针对STAT3的靶向治疗将给CL亚型乳腺癌患者带来获益。 EGFR的高表达在大多数TNBC的发生发展中起重要作用。EGFR在TN