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有机酸代谢病的高危筛查 有机酸是氨基酸、脂肪、糖中间代谢过程中所产生的按基酸，由于某种酶的缺陷导致相关 竣基酸及其代谢产物的蓄积，导致有机酸代谢病。有机酸代谢病又称有机酸尿症(Organic Aciduria)或有机酸血症(OrganicAcidemia),是遗传代谢性疾病中较常见的病种。患儿临 床表现个体差异很大，可以自胎儿期到成年各个时期发病，如不能准时诊断、合理治疗，死亡率 很高，存活者常遗留严峻神经系统损害。但由于缺乏特异性病症与体征，有机酸代谢病经常被漏 诊或误诊。 近年来，运用气相色谱-质谱联用分析(Gas Chromatography-Mass Spectrometry, GC-MS)和串联质谱分析技术，国内外在有机酸代谢病的高危筛查方面进行了有关讨论，并在 发病机制、诊断、治疗及分子生物学讨论方面取得了很多进展。 1有机酸代谢病的种类 自1966年Tanaka运用气相色谱/质谱联用分析法报告首例异戊酸血症以来，迄今已发 觉了 30多种疾患，虽然每种疾病发病率较低，但因病种较多，总体发病率较高。依据代谢阻断 的途径可分为以下儿类(见表1)。 氨基酸代谢过程障碍：约占半数以上，多为氨基酸代谢第2、3步之后的中间代谢障 碍。其中以分枝链氨基酸中间代谢障碍最多，也可见于芳香族氨基酸、赖氨酸、色氨酸的代谢障 碍。生化特点以有机酸蓄积为主，一般不伴有氨基酸蓄积。 氨基酸以外的代谢特别：即糖、脂肪的中间代谢特别，如：乳酸、丙酮酸、三竣酸 循环、酮体、谷胱甘肽循环、甘油酸等代谢障碍。 多部位代谢障碍：某种因子的缺乏可导致一组酶的功能障碍，如生物素代谢障碍引 起多种竣化酶缺乏症、电子传导黄素蛋白缺乏导致戊二酸尿症n型(多种酯酰辅酶a脱氢酶缺 乏症)。 线粒体脂肪酸B氧化特别(B氧化特别)：局部有机酸代谢特别以急性脑病、瑞氏综 合征、婴幼儿猝死的形式起病，脂肪酸。氧化特别那么为其中的一组代表性疾患。 2有机酸代谢病的发病机理某阶段的代谢障碍造成其前身有机酸类物质特别蓄积，引起 代谢性酸中毒及脑、肝、肾、心脏、骨髓等脏器功能损害。除前驱物质的蓄积外，旁路代谢产物 增加，体内常有多种有机酸特别。如甲基丙二酸血症、丙酸血症，体内除甲基丙二酸、丙酸的蓄 积外，合并甲基枸椽酸、甘氨酸、丙酮酸、谷氨酸的蓄积，线粒体能量合胜利能下降。并且，由 于蓄积的有机酸需要转化为酯酰肉碱向尿中排泄，肉碱消耗特别增加，导致继发性肉碱缺乏症。 脂肪酸B氧化特别导致脂肪酸及其相关代谢产物的特别增加，能量代谢障碍。 除酶缺陷以外，辅酶的代谢障碍也可导致相关有机酸代谢特别。如维生素B12代谢障碍所 致维生素B12依靠型甲基丙二酸血症、生物素代谢障碍所致多种竣化酶缺乏症。 3有机酸代谢病的临床表现 既往认为有机酸代谢病多为急性经过，随着高危筛查和新生儿筛查诊断技术阅历的积累， 觉察有机酸代谢病患者的临床表现特别简单。患者可自胎儿期至老年各个时期发病，一些患者以 呕吐、代谢性酸中毒、低血糖、昏迷等形式急性起病，局部患者那么表现为进行性神经系统损害, 如不能准时、正确治疗，死亡率很高，存活者多遗留严峻智力残疾。近年来，从缘由不明的智力 低下、神经变性病患者中各国均间续觉察了很多患者。 发病形式 有机酸代谢病临床表现简单，同一病种亦存在显著的个体差异，以我院85例甲基丙二酸 尿症为例，其中49名合并同型半胱氨酸血症，29例患者于新生儿期死亡，12例患者于学龄至 成年发病。各类有机酸代谢病常表现为类似的发病形式，但大致可归类为以下五种形式。 新生儿、婴儿早期急性起病：约占有机酸代谢病的半数以上。常于生后2、3日起 消失哺乳困难、反响差、呼吸急促，并随惊厥、呕吐、意识障碍的消失急速进展，新生儿期死亡 率极高。 间歇性发作：安定期正常，常因感染、腹泻、饥饿等诱发急性发作，临床表现为 呕吐、无力、惊厥、意识障碍，常有一些患儿被误诊为再发性呕吐，一些疾患发作时可能消失肝 肿大、心肌损害、低血糖、高血氨等生化特别。如异戊酸血症。 婴幼儿猝死：如脂肪酸B氧化特别，安定期可无明显特别，但在感染、腹泻、饥 饿、疲惫等状态下，脂肪酸代谢亢进，诱发急性发作，消失惊厥、呕吐、意识障碍、猝死。由于 骨骼肌、心肌、肝脏等器官对于脂肪酸。氧化能源依靠性较高，因此，肌张力低下、心脏扩大、 心肌损害、肝肿大、肝功能损害、高乳酸血症、高氨血症较为常见，局部患儿表现类似瑞氏综合 征。 进行性神经系统损害：很多有机酸代谢病以中枢神经系统损害为主，新生儿期可 无明显特别，常于婴幼儿期起病，局部患者可于学龄期或成年后起病，表现为智力运动发育障碍、 癫痫、肌张力低下、震颤、共济失调、喂养困难等特别，并渐渐加重。局部患者脑CT、MRI等 影像学检查可能表现为脑萎缩或变性病样表现。 其他：如全竣化酶合成酶缺乏症、生物素酶缺