化疗相关性呕吐.ppt

复合制剂的止吐探索 　　新型NK-1受体拮抗剂奈妥匹坦和长效5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼的固定剂量复合制剂主要用于HEC引起的恶心呕吐的治疗。国外Ⅲ期临床试验显示其疗效与阿瑞匹坦联用5-HT3受体拮抗剂相当。复合制剂含有2种药物，故可减少漏服，从而提高依从性。 抗精神病药物的止吐探索 　　Ⅲ期临床试验数据支持抗精神病药物奥氮平+帕洛诺司琼+地塞米松来预防HEC或MEC引起的急性CINV，也支持奥氮平作为HEC或MEC引起的延迟性CINV的预防性用药。对于暴发性及难治性呕吐，奥氮平也有明显疗效。由于目前缺乏有力的循证医学证据，临床实践中仅将奥氮平作为挽救药物而非替代NK-1受体拮抗剂的药物。 第28页，共29页，2022年，5月20日，13点23分，星期四 关于化疗相关性呕吐 第1页，共29页，2022年，5月20日，13点23分，星期四 Contents CINV防治现状及其类型 参与CINV的受体及神经递质 CINV相关指南 防治CINV的主要药物及其相关研究 内容提要 第2页，共29页，2022年，5月20日，13点23分，星期四 CINV（chemotherapy-induced nausea and vomiting） 化疗相关性恶心呕吐，化疗所致恶心呕吐 第3页，共29页，2022年，5月20日，13点23分，星期四 CINV的危害 患者 代谢紊乱、营养失调、体重减轻 无法忍受呕吐，畏惧甚至拒绝化疗 患者化疗依从性下降 严重影响生活质量及化疗的实施和疗效 家属 增加家属心理负担 加重经济负担 增加护理工作量 第4页，共29页，2022年，5月20日，13点23分，星期四 CINV防治现状 CINV防治不足： 完全控制率低 恶心发生率高 预防性治疗不足 迟发性、预期性恶心呕吐处理不力 CINV治疗过度： 低度致吐化疗防治过度 CINV常见，严重影响生活质量，影响化疗实施 防治不足与治疗过度并存 第5页，共29页，2022年，5月20日，13点23分，星期四 CINV的类型 即使进行了预防处理但仍出现的呕吐，并需要进行“解救性治疗” 以往的化疗周期中使用预防性和/或解救性止吐治疗失败，而在接下来的化疗中仍然出现呕吐 患者在前一次化疗时经历了难以控制的CINV之后，在下一次化疗开始之前即发生的恶心呕吐 在化疗24小时之后发生，常见于顺铂、卡铂、环磷酰胺和阿霉素化疗时，可持续数天 一般发生在给药数分钟至数小时，并在给药后5~6 小时达高峰，但多在24 小时内缓解 第6页，共29页，2022年，5月20日，13点23分，星期四 参与CINV的受体及神经递质 2条关键途径，2种关键神经递质 中枢途径 经P物质激活 由脑中高度聚集的神经激肽1（NK-1）受体介导 外周途径 经5-羟色胺（5-HT）激活 由主要位于肠内的5-HT3受体介导 第7页，共29页，2022年，5月20日，13点23分，星期四 参与CINV的受体及神经递质 顺铂化疗后8~12h的CINV主要由5-HT起介导作用，延迟性CINV则以P 物质起主导作用 化疗导致的细胞损伤以及炎症因子的释放，在延迟性CINV 中起到重要的作用（糖皮质激素的强大抗炎效应防治延迟性CINV） 第8页，共29页，2022年，5月20日，13点23分，星期四 防治CINV的主要药物及相关研究 第9页，共29页，2022年，5月20日，13点23分，星期四 止吐药物的发展历程 吩噻嗪类 (多巴胺) 地塞米松大剂量甲氧氯普胺 联合疗法 首个5-HT3受体拮抗剂进一步了解延迟性呕吐地塞米松和5-HT3受体拮抗剂联合疗法 首个NK1受体拮抗剂(P物质拮抗剂) 1960s 1970s 1980s 1990s 2000s 阿瑞匹坦 第10页，共29页，2022年，5月20日，13点23分，星期四 止吐药物分类 5-HT3受体拮抗剂：昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、托烷司琼、怕洛诺司琼、雷莫司琼、阿扎司琼 NK-1（P物质）受体拮抗剂：阿瑞吡坦、福沙吡坦 糖皮质激素：地塞米松 多巴胺受体阻滞药：甲氧氯普胺 精神类药物：氟哌啶醇、奥氮平、劳拉西泮、阿普唑仑 吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪 第11页，共29页，2022年，5月20日，13点23分，星期四 昂丹司琼 格拉司琼 托烷司琼 雷莫司琼 阿扎司琼 多拉司琼 帕洛诺司琼 第一代5-HT3受体拮抗剂 第一代5-HT3受体拮抗剂的特点： 与5-HT3受体亲和力相似,半衰期均≤9小时 肝肾功能异常不必调整剂量 个体差异大, 建议用最小有效剂量 增加剂量不增加疗效，但可增加不良反应 对各类呕吐疗控制率: 高剂量顺铂: 48%-73% 中致吐性抗癌药物: