预后研究设计病因.pptxVIP

临床科研设计（8）——病因研究设计;;疾病;是指外界客观存在的生物的、物理的、化学的、社会的等有害因素，或人体本身的心理以及遗传的缺陷，当其作用于人体，可以引起致病效应者，称之为病因，或致病因素。 疾病的发生是一个相当复杂的过程，不仅取决于是否存在致病因素，还取决于机体的病理生理状况和免疫防卫机制。 ;现代流行病学的病因定义 那些能使人群发病概率升高的因素，就可认为是病因，其中某个或多个因素不存在时，人群疾病频率就会下降。 ;危险因素;病因的分类; 居住环境阴暗潮湿 结核杆菌 疲劳 精神状态 营养状况 既往感染 遗传因素 间接病因 直接病因;疾病发生的条件：致病因子、宿主、环境，三者的相互作用： 流行病学三角模式 轮状模型 致病因素网 ;;轮状模型 强调环境和机体两者之间的密切关系，以及环境多样性和机体的遗传易感性。;;致病因素网;高胆固醇血症、高血压、吸烟并存成“网”的患者，其发生冠心病的危险性远较没有这些因素，或只有一种者为大。 没有以上危险因素 1.2% 仅有一种危险因素 2% 具有两种危险因素 6% 具有三种危险因素 31.7% ;;病因研究的基本步骤 1、观察现象 2、提出假设 3、验证假设 4、导出结论 ;17;18;1960年德国首先报道2例新生儿海豹肢畸形，1961年后 欧洲相继报道发现海豹肢畸形 ;主要考虑：病毒、孕期X线、清洁剂、避孕药 目标集中于孕期服用反应停（ Thalidomide 沙利度胺) (20-50%的患儿母亲孕早期服用过反应停，该畸形发生率与反应停销售量呈明显的时间分布规律）。;进行病例-对照研究，初步验证病因假设;进行前瞻性的队列研究，进一步验证假设;干预性研究：采取禁止生产、销售反应停，教育孕妇停止服用反应停等措施，使海豹肢畸形患儿发生率相应锐减。 基础试验研究：用小鼠、大鼠及猴子作动物实验，结果均能发现致畸作用，而且猴子的畸形综合症与人类相似。;;25;26;病因研究的因果假设Mill准则;1、求同法 如果多种不??情况与某种疾病的存在有联系，而在这多种情况中均有一个共同的因素，则这个因素很可能为该病的病因。;2、求异法 如果两组人群发病率有明显差异，而两组人群在某种因素上也有区别，则该因素很可能是病因。 如，察布查尔疾病 锡伯族，维吾尔族和哈萨克族 发病 均不发病 不同点：饮食习惯不同;3、共变法 当某个因素出现的频度或强度发生变化时，该病发生的频率与强度也变化，则该因素很可能是该病的病因。 如温州散发性脑炎的调查表明，这种散发性脑炎的发生率与该地咪唑类驱虫药驱虫净(TMS)的销售情况一致。因而提出这种驱虫药可能与这种脑炎有关。 ;4、类推法 当一种疾病的分布与另外一种病因已清楚的疾病的分布相似时，则这两种可能有共同的病因。 如克汀病与地方性甲状腺肿分布一致，从而推测该病的病因也是碘缺乏。再如非洲的Burkitt淋巴瘤的分布与黄热病的分布相一致，因而推测Burkitt淋巴瘤可能也是一种由埃及伊蚊传播的病毒性疾病。;5、排除法 采用逐一排除的方法，在几个可疑因素中，排除不可能的因素，再进行逻辑推论，有助于形成病因假设。 ;;病因研究的主要设计方案 ;1、描述性研究;横断面研究; 研究鼻咽癌，调查对象是112例鼻咽癌患者，调查的目的是弄清EB病毒是否与鼻咽癌有关，同时比较不同临床分期患者血清中EB病毒DNA水平，结果鼻咽癌患者血浆EB病毒DNA的阳性率为74.11%，随着鼻咽癌患者临床分期的增加，血浆中EB病毒阳性程度亦增加。 ;生态学研究;2、病例对照研究;病例对照研究设计要点;41;危险因素的多因素筛选;3、队列研究;队列研究设计要点;45;4、随机对照试验;不良反应研究;不良反应研究;49;病因研究的设计方案选择;;病因 （危险因素）;不满意;单因单果;单因多果;某疾病的发生是多种因素联合作用的结果，如高血压、高脂血症、肥胖、糖耐量异常、高胰岛素血症与吸烟等引起急性心肌梗死。 统计方法：多因素logistic回归筛选危险因素; 多因单果 单因多果 吸烟