内膜系统与蛋白质运输.pptxVIP

第1页/共80页第三节 内膜系统与蛋白质运输第一内质网第二高尔基复合体第三溶酶体 第四蛋白质的分选与运输内膜系统与医学 第五第2页/共80页 内质网粗面内质网功 能形态结构与类型粗面内质网的功能 内质网（Endoplasmic reticulum）第一节光面内质网光面内质网的功能 第3页/共80页一、内质网的形态结构与化学组成哺乳动物细胞中内质网 形态结构 内质网是由一层单位膜所形成的扁囊状（ER lamina）、泡状（ER vesicle）和管状（ER tubule）结构，并形成一个连续的网膜系统。内质网膜与细胞核的外核膜相连，内质网腔与核膜腔相通。以核为中心向四周铺展。烟草细胞中的内质网 第4页/共80页内质网与核膜的关系与核膜连通一气第5页/共80页 类型 粗面内质网粗面内质网（rER）多呈大的扁平囊状;主要功能是合成分泌蛋白、多种膜蛋白和酶蛋白。光面内质网（sER）多为小管状或小的圆形囊泡 ；参与脂类、类固醇激素的合成、肝细胞的解毒作用、糖原的代谢和肌肉收缩的调节等。 光面内质网第6页/共80页核周腔细胞核溶酶体高尔基复合体核糖体rERsER细胞质rERsER第7页/共80页 化学组成 内质网膜由脂类和蛋白质组成，其比例大约为1：2。内质网膜所含的脂类中，磷脂含量最为丰富。内质网膜上富含参与糖代谢、脂代谢、蛋白质加工、药物及其他有毒物质解毒相关的酶类。标志酶是葡萄糖-6-磷酸酶。第8页/共80页二、 光面内质网的功能参与脂类的合成与转运 除线粒体特有的两种磷脂外，内质网能合成细胞所需的几乎全部脂类。 ER膜第9页/共80页 在内质网上合成的磷脂可向其他膜转运，以维持内质网膜的平衡。 内质网膜 出芽膜泡A：通过出芽和小泡运输将内质网上合成的脂转运到其他内膜系统的膜上包括细胞核膜；B：通过磷脂转运蛋白将内质网上合成的脂转运到线粒体、叶绿体和过氧化物酶体的膜中。内质网膜线粒体膜等(B)第10页/共80页?糖原分解与游离葡萄糖释放 无法通过膜控制糖向血液中释放第11页/共80页?解毒作用: 使外源性有害物质(如药物)失活的作用。服用大量药物→与解毒有关的酶活性大量增加→sER增生sER中含有一些酶：与外源性物质结合 → 使其氧化 → 失活 !细胞色素P-450：→药物羟基化→失活→尿液第12页/共80页医学应用参与类固醇激素的合成 解毒作用: 与药物脱毒相关的氧化酶 Ca2+的调节作用 肝细胞sER许多成瘾药物和嗜好品如巴比妥类、吸毒、嗜酒等，可导致肝细胞光面内质网的增生，长期服用口服避孕药、安眠药、抗糖尿病药等也能导致同样后果。 第13页/共80页粗面内质网的功能◆ 蛋白质合成◆ 蛋白质的修饰和加工第14页/共80页三、 粗面内质网的功能粗面内质网上合成蛋白质的种类 分泌性蛋白: 酶、多肽类激素等驻留蛋白：溶酶体中的酸性蛋白 内质网 高尔基体 固有的蛋白 胞内体粗面内质网上合成的蛋白质膜蛋白：细胞膜、内质网膜、 高尔基体膜、 溶酶体膜第15页/共80页蛋白质在粗面内质网合成过程核糖体由信号肽引导结合于内质网膜上核糖体合成的多肽链经膜穿入内质网腔分子伴侣在内质网腔内对蛋白质进行折叠新合成的蛋白质在内质网腔内进行糖基化（N-连接）内质网合成的蛋白质经高尔基体分泌出细胞第16页/共80页膜结合核糖体合成分泌蛋白、膜蛋白、内质网中可溶性驻留蛋白，溶酶体中的酶类。游离核糖体合成胞质溶质蛋白、核定位蛋白、 半自主性细胞器组成蛋白，过氧化物酶体中的酶类。第17页/共80页核糖体的蛋白质合成与去向特定序列第18页/共80页protein_sorting游离核糖体合成蛋白质的去向翻译后转运-----游离核糖体,前导肽第19页/共80页指导蛋白质定位运转的信号序列?前导肽与信号肽◆前导肽(leading peptide)：游离核糖体◆信号肽(signal peptide)：膜结合核糖体或统一：Signal sequence第20页/共80页粗面内质网的功能 ◆ 信号肽与蛋白质合成第21页/共80页?早期信号假说(signal hypothesis)1971，Blobel等正式提出信号假说,要点是:◆合成始于游离核糖体;◆N端信号序列靠自由碰撞与内质网膜接触,然后插入内质网的膜;◆蛋白质以袢环形式穿过内质网的膜;◆蛋白的存在方式:●若信号序列被信号肽酶切除:完全进入腔●若是停止转移信号: 膜蛋白?第22页/共80页?信号肽的特性◆指导分泌性蛋白在粗面内质网上合成◆序列特征15-35个氨基酸残基，其中含有4-12个疏水残基◆位置:●N-端突出的一段肽●内含信号肽。第23页/共80页20世纪80年代初，发现了信号识别颗粒及其受体。◆指导分泌蛋白在粗面内质网上合成,需要其它因子的 协助:●信号识别颗粒（signal recogniti