《已上市化学仿制药(注射剂)一致性评价技术要求(征求意见稿)》解读.pdf

《已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求（征 求意见稿）》解读 12月22 日，CDE发布《已上市化学仿制药（注射剂） 一致性评价技术要求（征求意见稿）》，虽然只是“技术要求” 文件，未明确具体执行时间及节点，但还是引起了业界的 轰动。口服固体制剂一致性评价的镇痛还未结束，注射剂 再评价也要来了！对已经走上国际化之路的大型药企来 说，无疑又是一次发展机会，但对国内大部分制药企业 （尤其是中小型企业）来说，又将是一次艰巨的淘汰战， 毕竟生存环境已和从前大不相同。面对即将临近的新一轮 挑战，是被迫淘汰还是涅槃重生？越早寻到良策企业才能 稳操胜券。 12月25 日，药智网联合创始人、药智数据事业部总裁李天 泉受邀参加西南证券主办的《“注射剂一致性评价”解读》电 话会议，从技术和大数据层面为企业解读注射剂一致性评 价关键问题。 《“注射剂一致性评价”解读》电话会议内容整理如下： 【讲解环节】 感谢铁林（西南证券研究员陈铁林）的介绍，各位朋友， 大家下午好，很高兴受西南证券的邀请在这和大家分享上 周五（12月22 日）国家药监局刚出台的《关于公开征求 《已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求》意 见的通知》。准确来说这一文件还不能称之为“政策”，从标 题我们可以看出它是一个“技术要求”文件，发文单位是 CDE，从这个角度看，文件中未提到管辖范围、时间节点等 内容也属正常现象。但“一叶落而知秋”，既然注射剂一致性 评价的技术性要求已经出台，再加上相关联政策的支撑， 我们很容易就能知道注射剂一致性评价已经被纳入日程， 也即将被开展。2016年国务院办公厅发布《关于开展仿制 药质量和疗效一致性评价的意见》，启动仿制药一致性评价 （此次主要针对口服固体制剂；道理很简单，口服固体制 剂需要进行一致性评价，注射剂也同样需要）；中共中央办 公厅、国务院办公厅也印发《关于深化审评审批制度改革 鼓励药品医疗器械创新的意见》，提出注射剂需根据情况开 展仿制药一致性评价，所以CDE本次发文，开题就是：为 落实《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新 的意见》，道理就在此。 接下来我将从化药注射剂一致性评价范围、评价层次，以 及对企业的影响等方面解读。 一、评价范围解读 首先我们来看一下“评价范围”。因为《已上市化学仿制药 （注射剂）一致性评价技术要求》是“技术要求”文件，所以 文中没有明确具体品种、时间节点等，如果出台的是行政 法规，就会明确范围。但《关于深化审评审批制度改革鼓 励药品医疗器械创新的意见》既然提出要在5-10年内完成 注射剂的一致性评价，后续的政策法规应该也会按照这个 时间节点推进。鉴于注射剂一致性评价的工作量非常大， 所以5-10年这个时间设定还是比较合理，再加上口服固体 制剂的评价工作还未结束。 二、评价层次解读 其次是“评价层次”。值得一提的是，本次《已上市化学仿制 药（注射剂）一致性评价技术要求》明确提出了“一致性评 价”和“再评价”两个概念。对于找不到参比制剂的药品说“一 致性评价”是不准确的，用“再评价”更科学（日本也是用再 评价这一说词）。“一致性评价”更适合那些能够找到参比制 剂、原研药品，能找到对照做到一致的药品。 大家都知道，口服固体制剂一致性评价通常要做两部分： 药学部分（耗资200万左右）和BE部分（耗资300多万左 右），一个品种做下来大约耗资500-600万左右。注射剂有 不同之处，它经肌肉或静脉注射进入体内不经胃肠道吸 收，通常情况下不需要做BE部分（尤其是水溶性制剂；但 一些特殊剂型如：缓控释制剂、混悬剂、油剂、脂质体等 需要BE验证血药浓度）。《已上市化学仿制药（注射剂）一 致性评价技术要求》对处方工艺、辅料、包装、工艺控制 等要求很严格，但BE部分是花钱的大头，所以注射剂常规 品种300多万差不多就能完成一致性评价工作。 那些找不到参比制剂的品种（国外上市，现已撤市；或者 在印度、南非、巴西国等上市，但没有在欧美日上市的品 种）需要做再评价工作，改规格、改剂型的品种也需要做 再评价工作。而再评价对企业的威胁远远大于一致性评 价。《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的 意见》指出要严格药品注射剂审评审批，严格控制口服制 剂改注射制剂，口服制剂能够满足临床需求的，不批准注 射制剂上市。严格控制肌肉注射制剂改静脉注射制剂，肌 肉注射制剂能够满足临床需求的，不批准静脉注射制剂上 市。大容量注射剂、小容量注射剂、注射用无菌粉针之间 互改剂型的申请