04 ISPE 水和蒸汽系统指南（中英文校正版）.docVIP

Page PAGE 111 of NUMPAGES 162 《ISPE－水和蒸汽系统指南》 前言 多年来，制药行业经历了新设备投入成本的提高，成本的提高一部分是由符合规则要求的不确定性造成。涉及到的某些重要的领域有验证，特别是和自动控制系统有关，还有对源设施的验证。由于没有统一和被广泛接受的对有些规则要求的解释，导致了FDA高人一等的作风。构建更多技术先进的设备的做法导致了成本的增加、更长的引导时间、有些情况下会导致新产品推迟上市。? 在1994年5月，制药行业的工程代表和国际制药工程协会以及食品和药品管理局展开了探讨。由于1994年11月的讨论，国际制药工程协会开始致力于9种设备的工程指南的制定。就是现在所说的《制药工程基础指南》。首先是“原料药生产设施指南”在1996年6月出版。接着是“口服固体制剂生产设施指南”，在1998年2月出版。然后就是“无菌药品生产设施指南”，在1999年2月出版。这是第四个出版的指南，包括了制药水系统。每个工程指南都是国际制药工程协会独家制定和拥有的。FDA为这些指南提出了建议，他们的许多建议都被采纳。 以上所述4个指南是由ISPE的制药顾问委员会主办的。制药顾问委员会是由私营企业的高级制药工程管理人员和国际制药工程协会高级管理人员组成的。准备制定水系统指南的总体规划、领导和技术指导是由指导委员会提出的，他们中的大多数人参与了“原料药生产设施指南”的制定。工作队的每个人花去大量的时间在准备和制定阶段制作了水系统指南。? 《编辑申明： 本指南旨在帮助药品生产商使其新的和改装的设备的设计和构造符合食品和药品管理局的要求。国际制药工程协会不能保证也不会担保设备根据此指南构建就会被食品和药品管理局接受。此文件为国际制药工程协会所有。未经国际制药工程协会书面授权，不得复制本文全部或任一部分。?》 第一章 概述 1. 背景 制药工业中，水和蒸汽系统的设计、建造和验证（试运行和确认）是制造商、工程专业人员和设备供应商共同关注的重点。这些系统需要符合cGMP规范，同时需要符合其它的政府规范、法律和法规。? 由于对法规要求的解释和极度保守的设计方法，导致这些在线系统产生的成本具有很大的变数。本指南目的是对FDA法规提供一个实用的、一致的解释，但同时仍旧允许灵活性和创新性。 本指南由ISPE制定，同时听取了行业代表的反馈意见和FDA的建议。它反映了ISPE关于新的水和蒸汽系统工程设计的现行想法。 众所周知行业标准是发展的，本文件只反映了对当的认知水平。 2. 指南的范围 本指南目的是介绍新的水和蒸汽系统的设计、建造和运行。它既不是标准也不是详细的设计指导。水和蒸汽系统的验证，包括试运行和确认活动，将不会在本指南中深入探讨，但包括在《试运行和确认基础指南》中。 本指南的目的主要关注工程问题，提供经济的水和蒸汽系统。如果提到非工程问题（如：微生物话题），这些信息是为了强调该问题的重要性以及对水/蒸汽系统设计的影响。因此，这些非工程问题覆盖并不全面，当技术输入需要时，来自QA部门和技术专家的特殊建议必须可以查到。 本指南将主要讲述符合美国国内市场的法规，遵循了美国的标准及参考文献。欧洲和其它非美国标准、参考文献将在未来修订时采用。 3. 制药用水系统中一些适用的FDA现行法规和指南 食品、药品和化妆品法 USP 24 21 CFR, Part 211 FDA 高纯水系统检查指南 4. 关键概念 下面是包括在本指南中的关键概念： a） 定义所需求的水质量的方法论和配置水的分配系统 b） 关键工艺参数 c） GEP d） 设计选择 4.1 定义所需求的水质量的方法论和配置水的分配系统 也许一个新的药品中，需求的水或蒸汽质量是最关键的步骤。建立水的质量标准对系统生命周期成本的影响可能比任何后来的设计决策都要大。另外，受法规约束的企业必须考虑不符合法规和水系统失败的成本。因此，在设计初期，设计人员向质量部门和技术专家咨询建议是必要的。 一旦工艺用水和/或蒸汽的需求确定后，系统设计选择需要被确定。本指南提供了可供选择的基准水/蒸汽系统的建造模型，以及这些模型的优点和缺点。这些基准建造模型与投资成本、进水化学性质、产品水质量、化学处理、水消耗、能源消耗、因维护需求的外部服务支出、化学/微生物/内毒素去除性能等密切相关。 本指南强调应基于进水质量、预处理和最终处理系统的设计、储存和分配系统的设计、操作/维护程序的需要等进行系统设计。 本指南旨在提高整个行业的制药用水和蒸汽质量的一致性，这是系统性能和可靠性改进的必然结果。本指南还将给用户提供可供选择的基础系统的建造模型，使其能够生产出可靠的、持续一致的、预期质量的水和蒸汽。 4.2 关键工艺参数 关键参数是指直接影响产品质量的参数。例如，由于微生物质量不能实时直接监控，因此