药学、中药学职称考试相关专业知识学习第4天.docVIP

药学、中药学职称考试相关专业知识学习第4天 PART1. 药学 热原是微生物的一种内毒素，是磷脂、脂多糖和蛋白质的复合物。其中脂多糖是内毒素的主要成分，因而大致可认为热原=内毒素-脂多糖。 亚硫酸钠作抗氧剂适用于弱碱性条件，而维生素C注射液是酸性的。加入碳酸氢钠或碳酸钠调节pH，以避免疼痛，并增强其稳定性，而不是用氢氧化钠调节pH。采用依地酸二钠的目的是络合金属离子。维生素C注射液稳定性与温度有关，实验表明应100℃流通蒸气15分钟灭菌。 磺胺嘧啶钠注射液碱性强，与二氧化碳反应，影响药品质量，应通入氮气，以排除药液中溶解的氧及容器空间的氧，从而使药液稳定。 中国药典规定热原检查用家兔法检查；鲎试剂法对革兰阴性菌以外的内毒素不敏感，因此不能代替家兔法；放射性药物、肿瘤抑制剂对家兔有影响，故不能用家兔法，而应用鲎试剂法检查。 热原的性质为:①水溶性；②耐热性；③滤过性；④不挥发性；⑤吸附性；⑥不耐强酸、强碱、强氧化剂和超声波。 脊髓腔注射，由于易受渗透压的影响，必须调节至等渗。静脉注射液在低渗时，溶剂穿过细胞膜进入红细胞内，使红细胞胀裂而发生溶血现象，高渗时红细胞内水分渗出，可使细胞发生皱缩。但只要注射速度缓慢，血液可自行调节使渗透压恢复正常，不至于产生不良影响。等渗溶液是物理化学概念，而等张溶液是生物学概念。滴眼剂以等渗为好，但有时临床须用高渗溶液。 水溶性抗氧剂分为:焦亚硫酸钠Na2S2O5、亚硫酸氢钠NaHSO3(弱酸性条件下使用)；亚硫酸钠Na2SO3（弱碱性条件下使用)；硫代硫酸钠Na2S2O3(碱性条件下使用)。 碘值(反映不饱和键的多少)为79～128；皂化值(游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸总量)为185～200；酸值(衡量油脂酸败程度)不大于0.56。 依地酸二钠是常见的金属离子络合剂。 苯甲醇在注射剂中可做局麻剂和抑菌剂。 热原的去除方法有高温法、酸碱法、吸附法、离子交换法、凝胶过滤法、反渗透法、超滤法、其他方法。 常出现的考点有：1.用于眼部手术或创伤的眼膏剂不得添加抑菌剂。2.一般绝大多数注射剂均不需要加入抑菌剂。多剂量装的注射剂，应加入适宜的抑菌剂。3.静脉注射剂不得添加抑菌剂。4.输液剂不得添加抑菌剂。 纯化水、注射用水、灭菌注射用水是常用的制药用水。纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。注射用水为配制注射剂用的溶剂。灭菌注射用水主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。 对不耐热的产品，可用0.3μm或0.22μm的滤膜作无菌过滤，如胰岛素。 混悬型注射剂一般供肌内注射，所以可以有肉眼可见的浑浊。 热原的基本性质包括耐热性、滤过性、水溶性、不挥发性、被吸附性，可被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等所破坏。 注射用水的质量要求在《中国药典》2015年版中有严格规定。除一般蒸馏水的检查项目如pH值、氨、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定外，还必须通过细菌内毒素（热原）检查和无菌检查。注射用水和蒸馏水的检查项目中最主要区别就是注射用水要求无热原。 纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制得的制药用水，注射用水为纯化水经蒸馏所得的水，所以注射用水是重蒸馏法得到的制药用水。 注射剂的渗透压调节剂可用：氯化钠、葡萄糖、甘油。 热原的主要污染途径：（1）注射用水（2）原辅料（3）容器、用具、管道与设备等?（4）制备过程与生产环境?（5）输液器具 除去热原的方法有：高温法；酸碱法；吸附法；离子交换法；凝胶过滤法；超滤法。注意：热原体积小，为1～5nm，一般的滤器均可通过，即使微孔滤膜也不能截留。 维生素C又称抗坏血酸，是水溶性抗氧化剂。 依地酸二钠属于金属离子螯合剂。抗氧化剂的辅助剂，它们通常是螯合剂，本身抗氧化效果较小，但可通过优先与金属离子反应，从而加强抗氧化剂的作用。这类辅助抗氧化剂有枸橼酸、酒石酸、EDTA和巯基二丙酸等。 维生素C注射液采用的灭菌方法为100℃流通蒸汽15min。 注射剂的一般质量要求：无菌；无热原；不得有肉眼可见的浑浊或异物；不能引起对组织的刺激性或发生毒性反应，特别是一些非水溶剂及一些附加剂，必须经过必要的动物实验，以确保安全；渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近，供静脉注射的大剂量注射剂还要求具有等张性；pH要求与血液相等或接近(血液pH约7.4)，一般控制在4～9的范围内；要求注射剂具有必要的物理和化学稳定性，以确保产品在储存期内安全有效；降压物质必须符合规定，确保安全。 注射剂特点：药效迅速、作用可靠；可用于不宜口服的药物；发挥局部定位作用；注射给药不方便且注射时疼痛；制造过程复杂，生产费用较大，价格较高。 注射剂熔封、灭菌前充氮气的目的是驱逐容器中的氧气，防止氧化。 制备注射用水最