阿尔茨海默病论文：阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白 侧脑室持续灌注 海风藤 行为学.docVIP

阿尔茨海默病论文：阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白 侧脑室持续灌注 海风藤 行为学 【中文摘要】阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)是一种以进行性认知功能障碍为主要表现的神经系统退行性疾病,其病理学特征是老年斑、神经原纤维缠结及神经元缺失。老年斑的主要成分是β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)。虽然AD确实切病因及具体机制还不明确,但广泛认可的Aβ假说认为,Aβ主要由β淀粉样蛋白前体蛋白(Aβprecursor protein, APP)水解而产生,在机体内因代谢障碍而沉积在海马、基底核等部位,从而启动了AD的发病过程,并在其发生、开展中起关键作用。许多研究认为Aβ1-42寡聚体是AD发病中的主要毒性形式,其比聚合态Aβ-42具有更高的神经毒性。本病认知缺陷的程度与脑内寡聚体的水平相关,而不是与总的淀粉样蛋白含量相关1。因此该实验同时使用Aβ1-42寡聚体和聚合态Aβ1-42来诱导大鼠的认知功能障碍,并观察两者之间对大鼠行为学影响程度的不同。近些年来,已建立了多种较公认的AD动物模型,然而现在还没有一种动物模型能够模拟AD患者所有的认知、行为、生化和组织病理学异常。使用微渗泵向侧脑室内持续灌注Aβ能够局部模拟AD的病理表现,并且较好地解决了使大量Aβ弥散性分布到脑内而不是在注射点局部聚集的问题,因而本实验采用侧脑室持续灌注Aβ1-42方法建立A