第五章合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药.ppt

3、代谢 （1）Isoniazid口服后吸收迅速，食物和各种耐酸药物，可以干扰或延误吸收。应空腹使用 （2）主要代谢物为N-乙酰异烟肼，活性仅为Isoniazid的1％。在人体内这种乙酰化作用受到乙酰化酶控制 （3）乙酰肼可以导致可引起肝坏死的乙酰肝蛋白的形成 4、合成 5、作用 对结核杆菌有抑制，杀灭作用，疗效好，用量小用于各种类型活动性结核病 抗结核的首选药物之一 6、衍生物 异烟腙 具有抗结核活性腙类衍生物，在胃肠道中不稳定，释放出Isoniazid 其他合成抗结核药 对氨基水杨酸钠 发展:苯甲酸,水杨酸促进结核杆菌呼吸,代谢拮抗原理 作用机制：与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸形成发生障碍，蛋白合成受阻，致使结核杆菌不能生长和繁殖 应用：耐药性,复发性结核治疗 盐酸乙胺丁醇 化学名为[2R,2’R]－(+)－2,2’－（1，2－乙二基二亚氨基）－双－1－丁醇二盐酸盐 结构特点：2个手性碳原子，右旋体活性比内消旋体强12倍，为左旋体的200-500倍 性质：本品的氢氧化钠与硫酸铜试液反应，生成深蓝色络合物，此反应可以用于鉴别。 作用机制:与Mg2+络合,干扰细菌RNA的合成 应用:多与异烟肼,链霉素合用. 盐酸乙胺丁醇 二、抗结核抗生素 氨基糖苷类： 链霉素（Streptomycin） 卡那霉素（Kanamycin） 利福霉素类： 利福霉素 利福平 发展 利福霉素 利福平结构特点：由27个碳原子组成的大环内酰胺，环内有一个萘环（平面性芳香核）并与一立体脂肪链相连成桥环。其中萘环为1，4-萘二酚结构.抑制结核杆菌的DNA依赖RNA聚合酶(DDRP) 第四节　抗真菌药物 浅表层真菌感染 常见病 表现在皮肤、粘膜、皮下组织 由于居住环境较差、气候潮湿， 卫生习惯不好，生活质量低下的人群更易发生 诺氟沙星的合成 合成见后 第二节磺胺类抗菌药及抗菌增效剂 简 介 对氨基苯磺酰胺及其衍生物统称为磺胺类，磺胺类药物是从发现、应用到作用机制的阐明时间短、种类多的合成抗菌药，主要用于预防和治疗细菌感染性疾病的化学治疗药物。 一、磺胺类药物的基本结构通式与类型 磺胺类药物的结构通式为： 由于磺胺类药物N1、N4上含有不同的取代基，所以分类方法可有三种分别是：按N1、N4上的取代基的不同分类，按作用时间长短分类，按作用部位分类。 4 1 按作用时间长短可分为： 长效磺胺如磺胺甲噁唑 中效磺胺如磺胺嘧啶 短效磺胺如磺胺 按作用部位可分为： 肠道磺胺如磺胺脒 眼部磺胺如磺胺醋酰等 磺胺醋酰钠 磺胺嘧啶 磺胺甲噁唑 磺胺异噁唑 性状 磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几乎无味；难溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔点。 灼烧熔融变色 不同的磺胺类药物，以直火加热可熔融，呈现不同的颜色，产生不同的分解产物。如磺胺显紫兰色，磺胺嘧啶显红棕色，磺胺醋酰显棕色。 二、磺胺类药物的理化性质 具酸碱两性 磺胺类药物显酸碱两性（磺胺脒除外），可溶于酸或碱（氢氧化钠和碳酸钠）。但其弱酸性小于碳酸的酸性（磺胺类药物的pKa一般为7～8，碳酸pKa为6.37），所以其钠盐注射液与其它酸性注射液不能配伍使用。 芳伯氨基的反应 磺胺类药物一般含有游离的芳伯氨基可发生重氮化-偶合反应。另由于芳伯氨基的存在会导致磺胺类药物易被氧化变色。 磺酰氨基的反应 本类药物分子结构中磺酰氨基上的氢原子比较活泼，可被金属离子（如银、铜、钴等）取代，生成不同颜色的金属盐。 可利用此性质进行该类药物的鉴别反应。如与硫酸铜作用生成不同颜色的铜盐沉淀： 磺胺+硫酸铜为绿蓝色-蓝色沉淀 磺胺醋酰+硫酸铜为蓝绿色沉淀 磺胺嘧啶+硫酸铜可发生黄绿-青绿-紫灰色沉淀反应。 苯环上的反应 本类药物分子结构中的苯环因受芳伯氨基的影响，在酸性条件下可发生卤代反应，如易起溴代反应，生成白色或黄白色的溴化物沉淀。 N1、N4上取代基的反应 主要是N1上取代基的反应，取代基为含氮杂环的可与生物碱沉淀剂反应生成沉淀，还可以发生溴代反应。 课堂互动 配制磺胺类药物钠盐注射液的注射用水能否在煮沸、放冷数天后，再用来溶解其钠盐原料配制注射液？ 不能。因为磺胺类药物钠盐属于强碱弱酸盐，且磺胺类药物的弱酸性小于碳酸的酸性，配制磺胺类药物钠盐注射液的注射用水在煮沸、放冷数天后，会吸收空气中二氧化碳形成碳酸，溶解磺胺类药物钠盐后