细生11细胞外基质.pptxVIP

功能：粘连；支持；改变细胞微环境；信号功能。影响细胞的增殖、分化、存活、和死亡。 类型：糖胺聚糖与蛋白聚糖、胶原及弹性蛋白,层粘连蛋白和纤连蛋白。;ECM分布及其细胞表面受体;细胞外基质;(一)糖胺聚糖 （glycosaminoglycan, GAG）;硫酸皮肤素GAG链的二糖重复序列;其根据糖残基的性质、连接方式、硫酸化数量和存在的部位，糖胺聚糖可分为六种：;糖胺聚糖;透明质酸(hyaluronic acid ,HA)是唯一不硫酸化的GAG(N-乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸)。;2．蛋白聚糖 (proteoglycan);A Proteoglycan Complex;蛋白聚糖;2.蛋白聚糖在内质网中合成并装配;三 糖胺聚糖与蛋白聚糖的功能;二 胶原与弹性蛋白;Collagen fibril bundles: a branching assembly unit in tendon morphogenesis;Collagen fibrils around a fibroblast;胶原是三条α多肽链形成的三股螺旋，长300nm,直径1.5nm,富含Gly,Pro和Lys 胶原的每条链由重复的Gly-X-Y序列构成。（X=pro，Y=hyp或hyl） Gly-X-Y序列使α链卷曲为左手螺旋。三股链再绕成右手超螺旋。;交联：由侧向相邻的lys或hyl残基氧化后所产生的两个醛基间进行缩合而成。交联后后形成不溶性纤维，原胶原呈阶梯状排列，电镜下可见间隔67nm的横纹。 新生儿的胶原交联程度低而易于抽提。 年龄增加，胶原交联程度高，皮肤血管组织僵硬老化。 ;Structures of the collagen;合成：由成纤维细胞、软骨细胞、成骨细胞、上皮细胞分泌。 胶原的生物合成可分为细胞内合成和细胞外装配两大阶段。 ;hnRNA加工成mRNA,在粗面内质网上合成一条约1400个氨基酸残基的肽链，切信号肽,两端各加一段不含Gly-X-Y前肽，形成前α链 羟基化修饰 前α链C端借二硫键交联，形成三股螺旋的前胶原分子 ;1)羟基化修饰 胶原分子组成中含有羟脯氨酸和羟赖氨酸，这两种氨基酸并无遗传密码，而是由脯氨酸、赖氨酸残基经羟化生成的。由脯氨酸羟化酶和赖氨酸羟化酶催化，此酶为加单氧酶，需Fe2+和维生素C为辅因子，α-酮戊二酸作辅底物。 维生素C是这两种酶所必需的辅助因子，VC缺乏导致坏血病。;为什么几百年前，远航的船员大多会因为大出血而丧命？;2)糖基化修饰 胶原分子中含有共价连接的糖基，根据组织不同，糖含量可达0.4－12%。其中糖基主要为葡萄糖、半乳糖及它们的双糖。在内质网中由半乳糖基转移酶及葡萄糖基转移酶催化将糖基联于5－羟赖氨酸残基上。 经羟基化和糖基化修饰的溶胶原蛋白，形成三股螺旋的原胶原，在高尔基体重进一步加工后以运输小泡形式排出细胞外。 ;（2）.细胞外的装配 ;为什么胶原会呈现周期性横纹？;（3）胶原的降解;如果编码胶原的基因发生突变，将导致胶原病。若影响到胶原纤维的正确装配，皮肤和其它各种结缔组织就会因此降低强度而变得非常的松弛。 ;由二类短肽交替排列构成: 一种是疏水短肽，赋予分子以弹性；另一种为富丙氨酸Ala及赖氨酸Lys残基的α螺旋，负责在相邻分子间交联，形成网状结构。;疏水分子 富含Gly、Pro 赖氨酸交联;合成与降解;功能;;（1）、纤连蛋白（fibronectin，FN）;可溶性纤连蛋白PF;寡聚纤连蛋白（细胞表面） 通过与细胞表面受体结合而起作用。 在成纤维细胞表面FN常形成纤维束，与细胞质侧的肌动蛋白微丝束走向一致。 主要由间质细胞分泌产生。 转化细胞及肿瘤细胞表面的FN纤维减少或缺失系因细胞表面的FN受体异常所致。 ;各种FN均由相似亚单位（约220KD）组成。血浆FN（450KD）由二条相似的肽链在C端借二硫键联成的V字形二聚体。细胞FN为多聚体。它们都是由同一基因编码的产物。转录后由于拼接上的不同而形成多种异型分子。 ;纤粘连蛋白;纤连蛋白肽链中的Arg-Gly-Asp（RGD）三肽序列是细胞表面各种纤连蛋白受体识别并结合的最小结构单位。 RGD序列：是指存在于纤连蛋白和某些细胞外基质蛋白肽链中的“精氨酸（R）-甘氨酸（G）-天冬氨酸（D）”三肽序列。可被细胞表面一些整联蛋白所识别，并与之结合。 纤连蛋白细胞表面受体 ：整联蛋白家族成员，是一种高分子量的穿膜糖蛋白，由α、β两条多肽链组成的异源二聚体 ，在其细胞外功能区有与RGD序列高亲和性结合部位; FN可将细胞连接到细胞外基质上；FN上的RGD（Arg-Gly-Asp）序列可与细胞表面的整合素结合。 人工合成的RGD三肽可抑制细胞在FN基质上粘附。;组装： FN不自发组装成纤维，通过细胞表面受体指导下进行。肿瘤细胞表面的FN纤维减少因细胞