MET异常NSCLC治疗新进展.pdf

MET-14外显子跳变的临床治疗进展和展望ET MET 14外显子跳变的临床治 疗进展和展望14外显子跳变的 2022年9月 临床治疗进展和展望 MET异常的几种主要形式 MET 14外显子跳变 MET基因扩增 MET激酶域突变和MET融合 MET蛋白过表达 MET异常可能导致MET通路的异常 激活，从而引起肿瘤的发生发展 近膜区丢失 MET异常的主要形式包括： 降解受损 信号持续异常 MET表达和肿瘤发生信号上调 ➢ MET 14外显子跳变 膜表面MET受体增加， 配体非依赖型 HGF敏感增加，受体二聚化 ➢ MET扩增 二聚化及 激酶域激活 激酶活化 ➢ MET蛋白过表达 下游信号 下游信号 下游信号 ➢ MET激酶域突变和MET融合等 （异常） （异常） （异常） Recondo G, et al. Cancer Discov. 2020;10(7):922-934. MET异常在NSCLC中的发生率及意义 MET异常在NSCLC中的发生情况1-15 MET作为原发驱动基因 MET作为继发/共同驱动基因 MET 14外显子跳变 MET融合 MET扩增 MET过表达 MET扩增继发 MET扩增共驱动 总体患者 肺肉瘤样癌 总体患者 初治患者 总体患者 1/2代 EGFR- 3代 EGFR- EGFR阳性初治患者 TKI耐药 TKI耐药 0.9-2%1-4 20-31.8%5,6 0.5%7 1-5%8 13.7-63.7%9-11