2022年多发性骨髓瘤总生存期国际分期系统(R2-ISS)更新（全文）.docxVIP

2022年多发性骨髓瘤总生存期国际分期系统（R2-ISS）更新（全文）多发性骨髓瘤（MM）具有高度异质性，精确的预后评估与风险分层 对于MM的精准治疗至关重要。2022年6月欧洲肿瘤协作组正式发 布了 R2-ISS ,为临床医生提供了更为精准的预后分期工具,以助力精 准治疗的实施。本期微课堂特邀南昌大学第一附属医院李菲教授提供 R2-ISS的亮点与更新。 欧洲骨髓瘤网络（EMN ）在欧盟的HARMONY工程的支持下，收集 了一万余例新诊断MM （ NDMM ）患者的数据1 ,以改善风险分层为 目的，在修订版国际分期系统（R-ISS ）的基础上，开发并验证了新的 评分系统R2-ISS。 R-ISS是临床常用的MM患者风险分层系统，它整合了血清学指标， 同时又增加了血清乳酸脱氢酶（LDH ）水平和遗传学信息等评估指标， 将患者分为低危（I ）、中危（II ）和高危（III ）三期，不同分期患者 在生存方面表现出明显差异。但R-ISS存在一定局限性，约62%的患 者被归为R-ISS II期，这局部患者可能有不同的生存情况。止匕外，有 研究说明lq gain/amplification （ lq+ ）是NDMM的独立不良预 后因素，但R-ISS并未考虑这一因素。因此，在R-ISS的基础上提出 的R2-ISS将会对NDMM患者进行更精准的分层。 该研究基于国际分期系统（ISS ）、del （ 17p ）、LDH、t （ 4;14 ）、 lq+等重要预测因子构建评分系统，根据其对总生存期（OS ）的影响I129 I129 21?38l M 7Ml3 八 gl timan ieito? mnooi ?imumoi oam Hi ?27?0? MO7 4BSI28 424 €32 MV M 271 M)70《八A1 I IV 130 4 IM K MIOI ■*47V0*32 141 力312110 X2 ?? OOl I129 21?38l M 7Ml3 八 gltiman ieito? mnooi ?imumoi oamHi ?27?0? MO7 4BSI28 424 €32 MV M 271 M)70 I129 21?38l M 7Ml3 八 gl timan ieito? mnooi ?imumoi oam Hi ?27?0? MO7 4BSI28 424 €32 MV M 271 M)70《八A1 I IV 130 4 IM K MIOI ■*47V0*32 141 力312110 X2 ?? OOl 表1 R2-ISS分期及不同分期患者的生存结果 评分 风 险组 中位0S 5年OS率 中位PFS 5年PFS率 0 低危 (R2-ISSI) NR 80% 39?3个月 34% 0.5-1 低?中危 (R2-ISSII) 88.8个月 70% 28个月 26% 中?高危 (R2JSSIII) 56.2个月 48% 19.4个月 16% 3-5 高危 (R2-ISS IV) 33.9个月 24% 14.9个月 10% 1 i?en . 6 8 1SI 7 e 2 171 s.g ? S) 1 07) ■“ OI30 ■ iso， wan? W3(ie? ■i cm — It K3I 0IU Ml 27 1U M3 ?3? 100(444 ?? g 40 I7?f 171S4| K110B fV 13OQ 44 Ml A0 M Ctl ? l?0l ansi 1 114) 1 |V4 ? 图1 R2-ISS分期患者PFS及OS曲线R-ISS和R2-ISS两种分期系统都能够较好地预测患者预后。但与R-ISS 相比fR2-ISS可以更好地对大量中危NDMM患者进行分层（图2 ）。 通过R2-ISS可以将R-ISS II期患者进一步细分为OS显著不同的R2-ISSII、in、IV期三组，训练集中三组患者的中位OS分别为111、 71和57个月，验证集中三组患者的中位OS分别为89、56和27个月。由此说明R2-ISS能够将R-ISS II期患者细分并精准评估预后。 该研究的亮点主要包含以下几个方面： ①R2-ISS使用更加灵活的累加评分方法对患者进行分层，便于在MM 领域出现新的预后因素时再次更新；②相较于R-ISS II期患者集中分 布的情况，R2-ISS中I期-IV期NDMM患者的占比分别为19.2%、30.8%、41.2%和8.8% ,其中I/II期和III/IV期患者各占50% ,在 后续研究中更易于进行亚组间的分析；③lq+在NDMM患者中发生 率约为40%，将独立不良预后因素lq+纳入分期系统能够涵盖更多患 者的风险因素。 lq+是NDMM患者常见的细胞遗传学异常，对OS有显著影响。一项 研究纳入了 133例NDMM患者,