WNT信号通路资料.pptVIP

2021/7/26 * 如APC、 β-catenin等，这些突变使细胞无能力β-catenin至恰当水平。突变β-catenin会产生功能增加的β-catenin蛋白也可逃避破坏复合体的调节。这些突变的最终结果是Wnt靶基因的组成性激及细胞增生的失控 。当β-catenin氨基末端的磷酸化位点被除去后,β-catenin对GSK3β的负调控就不敏感了。人类多种肿瘤的产生与这些磷酸化位点的突变有关。其可能的原因丝磷酸化位点的突变导致β-catenin不能被有效降解。在胞质内过量积聚后进入胞核。无限制地激活下有基因，产生肿瘤。而过度的Wnt信号将破坏抑癌基因，激活重要的原癌基因，并通过wnt途径导致癌症。 . 2021/7/26 * Wnt信号途径 . 2021/7/26 * Wnt信号转导途径是目前已知的胚胎发育所必须的信号转导途径，同时在肿瘤的发生、发展中该途径也占据着重要的位．现已经证实，该通路的过度激活与多种人类肿瘤的发生有密切的联系，尤其在大肠癌的发生、发展上，目前研究表明，约90％的大肠癌发生与该通路过度激活有关。 . 2021/7/26 * 大肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病呈上升趋势，严重威胁人民生命健康，目前主要采取以手术和放化疗为主的综合治疗，传统的化疗药物对患者的预后也只能起到有限的作用，因此新的分子靶向治疗迫在眉睫。Wnt/β-catenin信号途径在胚胎发育过程以及多种肿瘤的发生、发展中起重要作用．由于其在人类不同肿瘤中的广泛激活，调节细胞的生长、迁移和分化，已被公认为肿瘤发生过程中关键的信号通路之一，尤其在大肠癌的发生、发展上，目前研究表明，约90％的大肠癌发生与该通路过度激活有关．近年研究发现，一些非甾体抗炎药、植物类化合物、酪氨酸激酶抑制剂和血管生成抑制剂等能抑制。Wnt/β-catenin信号途径过度激活，以及针对该途径重要信号分子的小分子抑制剂和基因治疗等分子靶向治疗均显示了很好的抗癌前景。 . 2021/7/26 * Wnt/β-catenin通路是高等动物胚胎组织发育分化所必需的关键信号通路，主要参与细胞的增殖、分化、极化、凋亡与抗凋亡等? 。研究表明， Wnt/β-catenin通路在卵巢发育过程中起到了关键性的作用 ，同时，对正常卵泡的发育以及卵巢的功能产生影响 。Wnt信号途径的异常激活也与肿瘤的发生密切相关，有十几种目前已知的高发性癌变源于Wnt信号转导途径的失调。 . 2021/7/26 * β-catenin β-catenin在wnt通路中处于一个中心位置。β-catenin基因位于人染色体3p21其蛋白质一级结构包括3个重要的功能性区域，含150个氨基酸的N端，550个氨基酸的中间重复区域，和含100个氨基酸的e末端。β-catenin的突变主要位于外显子3的33、37、4l、45位密码子。区域末端正是是GSK-3B的结合位点而这些密码子编码的β-catenin蛋白NH2其突变或缺失会导致β-catenin不能与GSK3β结合，而不被降解中间重复区域是β-catenin与多种配体如TcffLEF、Axin、E-钙粘蛋白等结合的重要部位，C末端则和中间重复区域共同参与Tcf/LEF的活化，β-catenin基因结构见图。 . 2021/7/26 * β-catenin是一种多功能蛋白，通过形成catenin(α,β,γ)-E-cadherin复合物，参节细胞-细胞黏附以及细胞-ECM间的相互作用。胞浆内游离的β-catenin可被遍在蛋白化，进入蛋白酶系统而降解。胃癌时，常由于E-cadherin的下调而使cadherin-catenin复合体减少，使癌细胞更易于呈现侵袭性。 . 2021/7/26 * 经典Wnt信号转导途径致癌的关键是该途径任何一个信号分子异常致β-catenin在胞质中累积，继而进入核内激活Tcf-4转录因子，启动靶基因转录，因此经典wnt信号转导途径又称为wnt／ β-catenin信号转导途径．我们对wnt／ β-catenin信号转导途径与大肠癌发生、发展的关系，以及针对该信号途径的治疗策略做一概述． . 2021/7/26 * 经典Wnt／B—cafenin信号途径 经典Wnt／ β-catenin信号包括胞膜、胞质、胞核信号3部分，可概括为：wnt蛋白与胞膜上的卷曲蛋白(frizzled，Frz)受体及低密度脂蛋白受体相关蛋白(10w dens时lipoprotein receptor relatedprotein)LRP．5，LRP．6辅助受体结合；同时wnt和Frz受体的结合被wIF．1，cerberus和