中南大肿瘤学研究进展课件03恶性肿瘤的分子靶向治疗.pdfVIP

恶性肿瘤的生物靶向治疗 Targeting Biological Therapy for Malignant Tumors 国际上肿瘤的死亡率有下降的趋势 美国癌症协会年报 progress in cancer prevention, early detection and treatment, according to the authors of the report, published in the journal Annals of Oncology. 单剂反应率10-15% 中国癌症预防与控制规划纲要 （2004-2010 ） ¡  廿世纪70年代以来，我国癌症发病及死亡 率一直呈上升趋势，至90年代的20年间， 癌症死亡率上升29.42%，年龄调整死亡率 上升11.56%。2000年癌症发病人数约 180-200万，死亡140-150万，在城镇居民 中，癌症已占死因的首位。 2012年中国肿瘤登记年报 ¡  根据全国肿瘤登记中心每年发布的年报数 据显示，我国恶性肿瘤的发病及死亡仍呈 上升趋势，每年新发癌症病例约350万， 因癌症死亡约250万。 一、生物治疗 ¡  肿瘤的生物治疗是指应用生物物质，主要是细胞和细胞 产物进行治疗，对于肿瘤细胞的增殖分化具有直接的 作用，或者调节患者对于恶性肿瘤的生物反应。 BMJ ,1992，304 ¡  生物治疗是应用生物活体，活体产生的物质或者是通过 生物合成的这些物质进行疾病治疗的方式（US National Cancer Institute）。 ¡  肿瘤的生物治疗包括 不直接作用于肿瘤细胞：免疫治疗,应用疫苗或者细菌刺激 机体免疫系统杀伤肿瘤细胞 直接作用于肿瘤细胞:应用特异性的抗体或者核酸物质直接 靶向肿瘤细胞 ¡  干扰肿瘤生长和演进过程中的特异性的分子的生物治疗也 被称为肿瘤靶向治疗。 靶向治疗分三个层次 ¡  ：器官靶向、细胞靶向和分子靶向 物理性靶向： 磁性靶向 抗原抗体结合 pH、热敏靶向 局部注射向给药 配体受体结合 光敏靶向给药 G蛋白耦联受体 抑制剂 TKI 基因治疗 二、肿瘤靶向治疗的定义 ¡  肿瘤靶向治疗是指通过干扰在肿瘤发生发展中发 挥作用的特异性的分子，阻碍肿瘤生长和扩散的 治疗药物和方法。因为这些特异性的分子常被称 为分子靶点，因此肿瘤靶向治疗又被称为分子靶 向治疗。 ¡  分子靶向治疗干扰肿瘤细胞的分裂增殖和扩散。 很多都是通过干扰细胞细胞通路上的蛋白发挥作 用，从而抑制肿瘤细胞的增殖，诱导凋亡。还有 一些治疗可以刺激免疫系统，识别和摧毁肿瘤细 胞，直接杀伤肿瘤细胞。 肿瘤靶向治疗的候选靶点 •  生长因子及其受体 •  端粒及端粒酶 •  细胞周期素依赖型激酶 •  肿瘤血管生成因子 •  组蛋白去乙酰化酶 •  有氧糖酵解相关酶 •  蛋白激酶及信号传导通路 •  泛素化途径调控因子 靶向药物的种类 ¡  小分子药物 ¡  单克隆抗体