《肿瘤遗传学》课件.pptVIP

几种和G0/G1或G1/S期控制有关的蛋白是肿瘤抑制物 p16 , p21 , p27可结合cyclin-CDK复合物使其失活 第四节 肿瘤发生的遗传学理论 肿瘤的单克隆起源假说 Knudson的二次突变假说 肿瘤的多步骤遗传损伤学说 肿瘤发生的三种遗传学说 一、肿瘤的单克隆起源假说 观点：肿瘤细胞是由单个突变细胞增殖而成 的，即肿瘤是突变细胞的单克隆增殖细胞群。 单个体细胞 基因突变 致癌因子 转化 前癌细胞 发展为肿瘤细胞 促癌因素 ①女性细胞失活X染色体可以通过葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)活性依赖的细胞染色验证。 ②通过这种染色技术检测到，在一些女性恶性肿瘤的患者中，正常组织是有活性和失活的G6PD细胞的嵌合体。而肿瘤组织中的所有癌细胞都是失活X染色体的纯合体，表明他们是单一细胞起源。 肿瘤的单克隆起源假说的证据： 女性X连锁基因的分析 二、Knudson的二次突变假说 1971年Alfred Knudson在分析同一类癌症的遗传性和非遗传性肿瘤之间的关系时，提出二次突变假说(two-hit theory)。 1. 二次突变假说的观点 肿瘤的产生是由于体细胞先后产生了二次突变后的恶性转化结果。 恶性细胞 细胞 突变I 突变细胞 突变Ⅱ 恶性肿瘤 增殖优势 2.对遗传性与非遗传性肿瘤的解释 ① 遗传性肿瘤(如RB)，第一次突变发生