污染物质的毒性效应1.pdfVIP

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长安大学水利与环境学院 污染物质对生物的毒性效应可以分为两种: “麻醉性” “反应性” 毒性 毒性 一、 “麻醉性”毒性 “麻醉性”毒性主要是对细胞或者动物的中枢神经 产生抑制作用。 “麻醉性”的毒性一般是可逆的,非专一性,主要 是由化合物跨越细胞膜的传质过程,或者是由其脂溶 性所决定的。 “麻醉性”的毒性效应往往与污染物的辛醇-水分 配系数具有良好的相关性。 一、 “麻醉性”毒性 l 50 种工业污染物质与虹蛭的”麻醉性”毒性的定量关系 (Cronin和Dearden 1995) : 1 lg 0.871lg P 1.87 L C 50 n 50 r 0.988 s 0.237 l “麻醉性”的毒性又被认为是污染物质所产生的最基本的 毒性效应,或者称为”基准毒性”。 二、 “反应性”毒性 “反应性”毒性往往是由污染物质与生物体反应引起的, 与污染物质的电子结构以及类脂亲和性有很大的关系。 污染物对生物体产生毒性效应是因为它与体内的受体 发生了相互作用。 含有亲电取代基 (例如NH 、CHO 、OH 、SH)的污染 2 物质,很容易受到电子诱导和共轭效应的影响,与生物大 分子发生反应。 其他机理包括碳氧键加成和碳碳双键加成等反应。 二、 “反应性”毒性 如何区别 “麻醉性”毒性与 “反应性”毒性。 实际毒性 T e 按 “麻醉性”预测的毒性 如果实际毒性超过预测毒性的2倍以上,则该污染物质的 毒性效应属”反应性”毒性范围。 二、 “反应性”毒性 污染物质的毒性效应一般采用剂量-响应关系表示, 即产生预定生物效应所需剂量或者浓度。通常,采用 半数有效剂量 (ED50)或者半数致死剂量 ( LD50) 作为化合物毒性水平的指标。ED50是污染物质产生其 最大效应的一半时所需要的剂量,或者使一组动物中 的50%产生一定的症状所需要的剂量,单位是mg/mg 。 三、单一酶的毒性 在 “反应性”毒性效应中,最简单的是对单一酶的毒性抑 制。 例如,常见的为多基质单氧酶(PSMO: Polysubstrate monooxygenase) 。这种酶存在于多种高等生物中,用于防 卫和处置进入体内的具有脂溶性的非营养有机物质。在 反应中,酶攻击C—H键,将其转化为相应的醇类,使之 形成水溶性的代谢物质而被利用或者被排泄出体外。但 是,有些有机污染物质可能会与蛋白质或者核酸或者类 脂形成共价键化合物,或者在氧化过程中形成过氧化物 而损坏PSMO 。 三、单一酶的毒性 三、单一酶的毒性 三、单一酶的毒性 利用QSAR模型能够从化合物的结构特点方面, 在 识别和预测相关的疾病。这种预测模型依赖于 理论上 氧化反应机理,尤其是自由基的产生和释放。 反应过程主要与分子中最弱C—H价键密切相关。 如苯的最弱C—H为100.53 kcal/mol ,对PSMO的相对 反应活性为0.91。 环己烷的最弱C—H为97.27 kcal/mol ,对PSMO的相 对反应活性为0.955。 六六六的最弱C—H为95.72 kcal/mol ,对PSMO酶的

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