a和b地中海贫血的遗传筛查和产前诊断.pptxVIP

a和b地中海贫血的遗传筛查和产前诊断会计学Thalassemia第1页/共50页研究背景中国南方不同高发地区人群携带率 1 ~ 23%地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一第2页/共50页中国南方α和β地贫的人群携带率 地区携带率(%) ? 地贫 β地贫 广东 8.53 2.54 广西 14.95 6.78 四川 1.92 2.18 贵州 — 4.72 台湾 4.20 1.10 香港 5.02 3.41珠海第3页/共50页北韶关东中汕头广州西南湛江广东省五个地区地中海贫血遗传流行病学调查Journal of Clinical Pathology, 2004; 57(5):517-22. 第4页/共50页广东省人群中?地贫的携带者频率 遗传变异Allele 数 %? 地贫染色体4788.53 (--SEA) Deletion 2324.14 (-α3.7) Deletion 1743.10 (-α4.2) Deletion 530.95 (-αCS) Mutation 100.18 (--THAI) Deletion 20.04 (-αQS) Mutation 20.04 (--11.1) Deletion 10.02 ?2CD118(+TCA) 10.02 ?-?-gene deletion 10.02 Undetermined 20.04第5页/共50页广东省人群中β地贫的携带者频率遗传变异Allele 数 %β地贫染色体1982.54 Deletion of CTTT at codons 41-42 720.92 C→T at position 654 in IVS2 480.62 A→G at nucleotide -28 330.42 G→A at codon 26 100.13 A→T at codon 17 80.09 Insertion of A at codons 71-72 70.09 G→T at codon 43 70.09 A→G at nucleotide -29 40.05 Insertion of A at codons 27-28 40.05 ?-gene deletion 10.01 Undetermined 30.06第6页/共50页广东省年高风险妊娠预测数据（95%CI） ? 重型或中间型β地贫： 645 （480，835） ? Bart’s胎儿水肿综合征：1714 （1498，1945） ? 血红蛋白（Hb）H 病： 1677 （1467，1901）第7页/共50页广州市主要出生缺陷的发生率 (1998-2001) 排序出生缺陷分析例数发生频率(/10,0 00)1先天性心脏病26019.662重型?地贫 20815.733多指20015.124肢体短缩111 8.395唇裂 / 腭裂109 8.24第8页/共50页重型?地贫:胎儿水肿综合征 ? 早产死胎或出生前后死亡 ? 可导致严重产科并发症 ? 无理想治疗方法地贫纯合子：致死性出生缺陷重型?地贫 ? 出生后1年内发病 ? 多于未成年前因严重贫血而夭折 ? 输血和去铁治疗可维持,代价昂贵第9页/共50页研究背景研究地中海贫血的意义 ? 重症地贫患儿的出生是世界公认的公共卫生问题 ? 通过产前诊断阻止重症患儿出生是首选预防措施 ? WHO优先推荐在发展中国家实施预防的遗传性疾病 ? 预防地贫是中国南方高发区减少出生缺陷的战略需求第10页/共50页应用于地贫 控制的人群筛查策略 ? 基于医院水平的预防计划 ? 基于社区水平的预防计划 ? 扩展的家系筛查计划 第11页/共50页中国南方地贫人群预防的首个前瞻性筛查计划 ? 时间： ? 基于医院的预防计划: 广州市妇婴医院 占广州市出生数的 1 / 17 ? 策略：孕期杂合子筛查 ?结合现行的孕期健康产科检查实施被检对象（婚前或孕中期）血液学分析（MCV?，Hb A2变化）排除地贫地贫携带者遗传咨询遗传咨询，配偶检查双亲基因分析血液学分析（MCV? Hb A2变化）胎儿产前诊断地贫携带者排除地贫第12页/共50页地贫携带者筛查及产前诊断流程第13页/共50页筛查结果 第14页/共50页异常血红蛋白筛查结果异常血红蛋白 阳 性 病 例 数 孕妇 配偶 总数 频率‰ Hb E 46 3 49 0.91 Hb H 21 2 23 0.43 Hb CS 15 3 18 0.34 Hb G* 14 1 15 0.28 Hb Q* 13 2