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会计学第1页/共29页哮喘的定义多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与气道慢性炎症性疾病气道高反应性,通常出现广泛多变的可逆性气流受限反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状常在夜间和(或)清晨发作、加剧多数患者可自行缓解或经治疗缓解The Global Strategy for Asthma Management and Prevention (updated 2008) 第2页/共29页儿童哮喘的现状和危害儿童哮喘患病率高于成人影响患儿学习、生活及生长发育严重发作可致命2000年中国0-14岁儿童哮喘患病的流行病学调查显示: 0?14岁儿童哮喘患病率为1.97% 哮喘起病年龄多数在3岁内 哮喘儿童男女比例为1.738:1沈华浩 哮喘手册(第二版)人民卫生出版社 2009,170-171第3页/共29页雾化治疗起效快,适用人群广李园春。空气压缩泵雾化吸入疗法在儿科的应用及护理。当代护士·学术版。2007,11;38-39第4页/共29页布地奈德是唯一FDA批准的雾化吸入糖皮质激素1FDA批准可用于雾化吸入的糖皮质激素布地奈德二丙酸倍氯米松地塞米松曲安奈德√XX糖皮质激素的注射剂型如地塞米松、氢化可的松等经呼吸道局部雾化吸入时,产生的雾化颗粒较大,达不到3~5μm的有效颗粒,因而药物只能沉积在大气道。由于其结构中无亲脂性基团,因而与糖皮质激素受体的亲和力较低,局部抗炎作用弱。其水溶性较大,与气道黏膜组织结合较少,肺内沉积率低,很难产生疗效 2。X1.Szefler SJ,et al.Safety profile of budesonide inhalation suspension in the pediatric population: worldwide experience.Ann Allergy Asthma Immunol. 2004;93:83–90.2.杨媛华,中国医学论坛报. 2009第5页/共29页布地奈德具有适当的水溶性和受体高亲和力的特点,在气道局部的抗炎作用强卞如濂,唐法娣主编,呼吸管理学新论,北京;人民卫士出版社,2004,56非经典途径经典途径非细胞浆受体细胞浆受体高浓度GS分子 嵌入细胞膜GS分子与细胞 膜受体结合GS分子与细胞膜特殊位点结合糖皮质激素受体复合物靶基因上的GRE*重要的转录因子细胞膜的理化作用**细胞膜的离子通道非基因血管效应***干扰阳离子 循环↓钙离子通道↑钾离子通道 ↓神经元外单胺转运蛋白调节靶基因转录速率促进抗炎蛋白合成抑制促炎蛋白合成↓胞内钙离子↓ATP转化↑去甲肾上 腺素浓度↓ ATP形成控制气道炎症,持续改善症状↓炎症反应↓神经元放电↓细胞活性↓气道血流控制非特异性气道炎症,快速改善症状第6页/共29页糖皮质激素快速起效的机理——非经典作用途径糖皮质激素研究表明,高浓度的糖皮质激素分子可嵌入细胞膜中,或与细胞膜上的受体结合,影响细胞膜上阳离子的交换和提高线粒体对质子的渗透性,改变细胞功能,从而快速抑制气道炎症第7页/共29页高剂量激素才可能启动非经典途径,快速起效刘晓鸣,卢思广.糖皮质激素膜受体的研究进展.国外医学儿科学分册.2004;31(4):221-223Buttgereit F et al. Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current questions and tentative answers in rheumatology. Ann Rheum Dis 2002;61;718-722Buttgereit F et al. Rapid glucocorticoid effects on immune cells. Steroids 2002;67: 529-534第8页/共29页中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008;46:745-53.普米克令舒用法用量详见说明书第9页/共29页雾化布地奈德联合支气管舒张剂在哮喘急性发作时有效控制儿童哮喘呼吸急促症状研究结果显示:治疗后24小时,在呼吸急促症状改善方面,布地奈德组较强的松龙组更显著(p0.05)。 (入选患者年龄5-16岁)Matthews EE, et al. Nebulized budesonide versus oral steroid in severe exacerbations of childhood asthma. Acta Paediatr. 1999;88:841-3普米克令舒用法用量详见说明书第10页/共29页大剂量短期使
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