吡格列酮对糖尿病兔心房重构的影响和机制研究.pptxVIP

吡格列酮对糖尿病兔心房重构的影响和机制研究会计学第1页/共49页 研究背景心房颤动（Atrial Fibrillation，AF）是目前临床 最常见的心律失常之一，其发生率随年龄逐年增 加。Braunwald教授曾于上世纪末预言，AF将是 心血管领域在21世纪面临的一大挑战心房电重构（特征）：心房AERP进行性缩短、AERP离散度增加、频率适应性降低等心房结构重构（特征）：心肌细胞排列方向紊乱、心肌细胞肥大、心肌间质纤维化等第2页/共49页 炎症、氧化应激与AF 目前AF的上游治疗是主要的研究热点，炎症、氧化应激被证明与AF的发生和维持密切相关证据一：阵发性AF患者进行心房肌活检，发现心房组织有淋巴细胞 等炎性细胞浸润，周围有坏死的心肌组织，提示炎性渗出 的发现为AF存在炎症提供了重要的病理依据 证据二：AF时抗氧化酶类的基因表达降低、抗氧化因子减少， 促AF发生的氧化因子增多、活性氧簇增加，提示氧化 应激在AF的病理生理进程中起关键作用心房颤动第3页/共49页糖尿病与AF糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）：AF最强的独立危险因素之一， DM患者比正常人群AF发生风险升高40% 代谢性炎症（定义）：主要指营养物和代谢过剩所触发的炎症过程DM：自身炎症性疾病，炎性标记物能够预测DM的发生，对DM进行 抗炎治疗可明显改善其心脏并发症的损害程度高血糖 葡萄糖毒性1型DM、慢性高糖状态、胰岛素抵抗DM炎症、氧化应激标志物浓度升高心房间质纤维化、糖尿病性心肌病心房颤动第4页/共49页噻唑烷二酮类药物与AF噻唑烷二酮类药物（TZDs）：主要作用于过氧化物酶体增殖物激活受 体γ（ PPARγ），是高选择性PPARγ激动剂。包括吡格列酮（Pioglitazone）、罗格列酮、曲格列酮等 TZDs ：胰岛素增敏作用；多效作用：抗炎、抗氧化、改善内皮功能等抑制炎症因子（CRP、TNF-α、IL）产生降低TGF-β1蛋白表达，改善快速起搏心力衰竭兔的心房结构性重构TZDs抑制鼠心房肌细胞的ICa,L第5页/共49页研究目的DM氧化应激炎症AF吡格列酮吡格列酮第6页/共49页 材料与方法第7页/共49页实验动物及糖尿病模型的建立经家兔耳缘静脉注射四氧嘧啶造模剂量为150mg/kg 成年日本长耳白兔体重～ *造模成功标准：两次空腹血糖≧11mmol/L或单次空腹血糖≧14mmol/L 第8页/共49页动物分组和实验方案SCLS1S1刺激S1S2刺激S1S2刺激HRAERP AERPDHLAERPAERPBurst刺激LLAERPAF诱发率第9页/共49页电生理实验方案IACT AVWCL 第10页/共49页 结 果(一)第11页/共49页基线指标情况 表 1. 四组兔DM模型基线一般情况比较 组别（n=8）CNDMDPGDPIGender, M/F3/54/43/54/4Weight, kg2.11±0.132.25±0.322.23±0.172.19±0.23Glucose, mmol/L5.86±0.8719.31±3.20*16.55±3.48*15.35±2.25*Insulin, mIU/L22.19 ±7.0612.12±3.42*12.15±4.85*13.50±3.23*IR (Home), Log0.76±0.151.02±0.310.85±0.130.86±0.19BUN, mmol/L6.05±1.696.96±1.425.73±0.945.60±0.70CRE, umol/L109.48±15.68117.03±20.03100.78±9.98101.81±17.04TG, mmol/L1.85±0.922.12±1.281.84±0.821.98±0.66TC, mmol/L1.96±1.082.25±0.941.92±0.551.90±0.40HDL-C, mmol/L0.65±0.180.57±0.170.56±0.170.61±0.20LDL-C, mmol/L0.83±0.251.16±0.560.82±0.310.84±0.29* 与CN组数据比较P0.01; ☆ 与CN组数据比较P0.05; ▲ 与DM组数据比较P0.01; △ 与DM组数据比较P第12页/共49页炎症指标水平表 2. 四组兔炎症指标水平比较组别 (n=8)CNDMDPGDPI血清TNF-α, ng/L221.92±30.06331.40±69.05*268.33±46.57△261.34±33.73△IL-1, ng/L20.90±2.0730.08±5.44*24.40±2.56▲23.35±3.13▲ADP, μg/L27.33±8.5315.45±3.06☆19.64±8.8520.54±7.47组