外源化学物的毒作用表现.pptxVIP

会计学1外源化学物的毒作用表现 2第1页/共110页 3一、一般毒性第2页/共110页 4一、一般毒性 一般毒性是指外源化学物在一定剂量、一定接触时间和接触方式下对试验动物产生的综合毒效应。 一般毒性与特殊毒性相对应 特殊毒性：致癌作用、致突变作用、致畸和生殖毒性。分类：一次性大剂量染毒长时间低剂量重复染毒第3页/共110页 5一、一般毒性重要性：化学品安全性评价和危险性评价的重要组成部分。目的：发现外源化学物毒作用的靶器官，为靶器官毒理研究提供基础。第4页/共110页 6一、一般毒性靶器官 毒性血液毒理学免疫毒理学生殖毒理学神经系统和行为毒理学呼吸毒理学肝脏毒理学肾脏毒理学心血管毒理学皮肤毒理学第5页/共110页 7一、一般毒性接触毒物时间急性毒性蓄积性（重复剂）毒性亚慢性毒性慢性毒性第6页/共110页 8急性毒性概述 指机体（实验动物或人）一次或24h内多次接触外源化学物后在短期内(最长到14天)所产生的毒性效应。 毒性效应包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应。 第7页/共110页 9急性毒性概述急性接触次数：一次或24h多次“一次”：经口和经注射途径染毒是指瞬间给予实验动物染毒，经呼吸道与皮肤染毒时，则指在一段规定的时间内使持续接触毒物的过程“多次”：当一次最大染毒剂量不能达到以充分了解该毒物急性毒性作用的目的，从而在24h内分次染毒。第8页/共110页 10急性毒性概述中毒效应出现时间瞬间死亡：氰化钾、煤气等迟发毒效应和死亡：有机磷农药快速和剧烈的毒效应后恢复轻微症状—恢复—严重中毒—死亡（毒菇）7~14d中毒效应的强度：一般行为、外观、大体形态、死亡第9页/共110页 11急性毒性试验目的试验目的：求出致死剂量以及LD50，通过LD50进行毒性分级评价外源性化学物的毒效应特征、靶器官、剂量-反应（效应）关系和对人体产生损害的危险性。为其它毒理试验研究提供接触剂量和观察指标选择的依据为毒理学机制研究提供线索LD50：使受试动物半数死亡的毒物剂量LC50：使受试动物半数死亡的毒物浓度第10页/共110页 12急性毒性试验要点实验动物的选择和要求毒性反应与人近似易于饲养、操作方便繁殖和生育能力强，能保障供给价格低易于获得大鼠小鼠豚鼠家兔第11页/共110页 13急性毒性试验要点年龄和体重通常要求选择刚成年动物进行试验，而且须是未曾交配和受孕的动物。例如：大鼠180～240g、小鼠18～25g、家兔2～、豚鼠200～250g、狗10～15kg。同一批试验动物体重变异范围不应超过该批动物平均体重的20％。 第12页/共110页 14急性毒性试验要点性别除特殊要求外，一般急性毒性试验对动物性别要求为雌雄各半。如果在预试验时发现化学毒物(如农药)对雌、雄动物毒效应的敏感性有明显差异，则应单独分别求出雌性与雄性动物各自的LD50。如果试验是为致畸试验作准备，也可仅作雌性动物的LD50测试。 针对胚胎发育畸形情况第13页/共110页 15急性毒性试验要点适应环境，减少环境和生理的变化对实验结果的影响筛选健康动物，发现异常者应放弃雌雄分笼饲养，防止交配和受孕第14页/共110页 16急性毒性试验要点禁食经消化道染毒时，要求试验前对动物禁食大鼠、小鼠——隔夜禁食；或染毒前禁食4h大动物——每日上午喂食前染毒染毒后继续禁食2~4h，但在禁食时要保障饮水第15页/共110页 17急性毒性试验要点受试前了解受试物的理化性质和毒性资料受试物配制水溶液——经口用蒸馏水或去离子水，注射用生理盐水；混悬液——0.5%羧甲基纤维素钠、10%阿拉伯乳糖、植物油，临用前配制。第16页/共110页 18急性毒性试验要点有利于不同化学物之间急性毒性大小的比较受试物的性质和途径评价程序的要求常见：经口、经呼吸道、经皮及经注射途径。第17页/共110页 19急性毒性试验要点剂量选择化学结构及理化特性查阅文献（寻找经验）用少量动物，以较大的剂量间隔染毒，找出10~90%（0~100%）的致死剂量范围，然后可设计正式试验的剂量和分组。第18页/共110页 20急性毒性试验要点LD50计算可用来进行急性毒性分级获得信息有限仅是近似值，不准确不足以对化学物安全进行评价动物使用量多局限性第19页/共110页 21急性毒性分级级别大鼠口服LD50（mg/kg）相当于人的致死剂量mg/kg g/人极毒1微尝0.05剧毒1~50500~40000.5中等毒51~5004000~300005低毒501~500030000际无毒5001500000500无毒150005000005000第20页/共110页 22蓄积毒性作用基本概念：化学毒物进入机体后，经过生物转化以代谢产物或化学